脑胶质瘤生物学分型预测预后

    胶质瘤是颅内较常见的原发性肿瘤，易复发，难治疗，发病率为6-12万。近30年来，随着ＣＴ、ＭＲＩ等技术的应用，在其诊断和治疗方面取得了很大的进步，但其预后没有明显的改善。

    分子生物学分型

    肿瘤的发生是一个多步骤多阶段的复杂过程，这一过程涉及多个细胞因子的作用。众多肿瘤相关基因的相瓦作用，使细胞牛长调节异常，细胞之间缺乏接触抑制和细胞的遗传特性不稳定，较终影响细胞周期控制、凋亡、血管牛成、细胞 黏附、跨膜信号转导和ＤＮＡ修复，导致了肿瘤的发生和发 展。如（１）血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、碱性成纤维细胞生 长因子（ｂＦＧＦ）的ｍＲＮＡ表达与微血管密度、血管增殖、肿瘤 坏死密切相关。ＶＥＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＴＥＮ的表达情况是与胶质 瘤的恶性程度密切相关的。纤维母细胞生长冈子２及其 受体（ＦＧＦ２／ＦＧＦ２Ｒ），胰岛素样生长因子１及其受体 （ＩＧＦｌ／ＩＧＦＩＲ），增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ），肝细胞生长因子 等与胶质瘤侵袭和恶性变相关的基因。

    星形胶质细胞瘤分子病理学基因表达改变包括：细胞增殖与凋亡有感的分子Ki67、Fas/Fasl；细胞周期调节通路TP53/P21/P27/P14；生长因子及其受体，包括PDGF配体和受体等；血管生成通路1：GOX-2，Inos，VEGF；血管生成通路2：Angionpoietin-Tie2；其它与血管生成有关的基因如INC4；于肿瘤浸润有关的是基质金属蛋白酶MMP-2，MMP-9，Tenascin-C，Fn14等。

    已发现某些特定的基因改变与星形胶质瘤相关和少突胶质细胞瘤相关，一些特定的基因改变只发生在某些星形胶质瘤患者中，或者仅仅在某些少突胶质细胞瘤中表达。意味着这些肿瘤存在分子生物学亚型。

    分子生物学分型意义

    分子生物学分型是颅内胶质瘤有效的分类方法、能够对其预后、存活期有一个相对准确的预测。如胶质纤维酸性蛋白（GFAP）/波形蛋白（Vimentin）、血管内皮生长因子（VEGF）和p53的表达与星形细胞瘤预后有关。

    随着星形细胞瘤病理级别的升高，GFAP阳性细胞数逐渐减少，阳性减弱，而ViMENTIN则相反，Vimentin/GFA壁纸呈上升趋势，在同一病例中，该比值可代表星形细胞瘤的间变程度，如果比值大于1，往往提示预后差。