新型米帕明蓝阻止脑肿瘤扩散

　　联合应用化疗和放疗治疗侵袭性脑肿瘤能改善病人临床预后，然而确诊后绝大部分病人生存期仍短于2年。肿瘤对健康脑组织的侵袭性限制了治疗的有效性，即限制了化疗对肿瘤细胞的杀伤性及外科手术的实施。

　　为了应对这些挑战，来自美国佐治亚理工学院/埃默里大学的研究者们设计了一项新的治疗方式，证实在动物模型中能阻止肿瘤细胞向正常脑组织的扩散。研究者们使用了一种携带米帕明蓝的分子介质来治疗患有侵袭性脑瘤的动物，然后使用阿霉素进行常规化疗。肿瘤停止了向健康脑组织的侵袭，并且存活期较单用常规化疗的动物更长。

　　埃默里大学的Ravi Bellamkonda 教授指出：“我们的研究结果显示米帕明蓝能阻止肿瘤向健康脑组织侵袭，也能增强化疗的效果，当靶目标被固定时，化疗能变得更有效。这些结果反映了能改善脑肿瘤临床预后的治疗新策略。”研究结果发表在Science Translational Medicine杂志2012年3月28日的期刊上。

　　除了Bellamkonda，埃默里大学的Jack Arbiser教授、Daniel Brat教授也共同参加研究工作。本文的第一作者是美国佐治亚理工学院的生物工程研究生Jennifer Munson。

　　Arbiser设计了这种新型米帕明蓝的复合物，是三苯甲烷染色的有机物。在体试验显示米帕明蓝能有效抑制肿瘤细胞活动，研究者们在与胶质母细胞瘤类似的侵袭性肿瘤动物模型中进行了测试。Brat指出在这些试验中，他们选择使用RT2大鼠星形胶质细胞模型。原因如下：肿瘤显示出的侵袭性生长的特性、血管形成和坏死与人类胶质母细胞瘤相似；模型中未经激活的免疫系统也与人类疾病相似；可应用MRI对大鼠模型进行成像。

　　因为米帕明蓝的疏水特性和阿霉素的细胞毒性，研究者们把这些化合物装入脂质人工胶囊中，因而药物可进入大脑。脂质胶囊保证了药物在通过渗漏的血管壁之前不会释放，而渗漏的血管壁仅在肿瘤生长处出现。动物接受下述四种治疗：盐胶囊、米帕明蓝胶囊、阿霉素胶囊或先使用米帕明蓝胶囊然后再使用阿霉素胶囊化疗。

　　使用序贯疗法（先使用米帕明蓝胶囊然后再使用阿霉素胶囊化疗）的所有动物的生存期为200天（超过6个月），脑组织中没有可见的肿瘤。而仅使用阿霉素治疗的动物，33%生存期为200天，平均生存期为44天。使用盐胶囊或米帕明蓝治疗而不进行化疗的动物生存期不到19天。

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　　Bellamkonda 解释道：“我们的研究结果显示化疗效果的增强并不是米帕明蓝和阿霉素的复合作用。米帕明蓝并不能增强阿霉素的毒性作用，它的作用仅是阻止了肿瘤细胞的活动，积存在肿瘤内，因而化疗的效果更佳。”MRI结果显示了使用米帕明蓝后再使用阿霉素化疗的动物中肿瘤的缩小，而仅使用化疗的动物仍存在异常组织和胶质瘤细胞。MRI也提示在单用化疗的大鼠中存在肿瘤生长过程中常见的血脑屏障破坏，可是并没存在于序贯疗法的大鼠中。据研究者指出，米帕明蓝能通过调节肌动蛋白（存在于真核细胞中的蛋白）改善脑瘤治疗的结局。肌动蛋白介导数种必要的生物功能，包括生成活性氧。大多数的肿瘤细胞表现为过度生成活性氧，后者可以刺激肿瘤细胞侵入健康组织。我们认为肌动蛋白血球骨架能抑制产生活性氧的酶的生成。