脑胶质瘤基因治疗效果好不好?脑胶质瘤能治好吗?
随着人们对脑胶质瘤的生物学特性不断阐明,为了改善脑胶质瘤的治疗策略,很多新颖的方案和策略应运而生,目前基因疗法已被大量应用于脑胶质瘤的临床研究以及治疗的相关试验。所谓的基因治疗就是把外源性遗传物质以载体介导的方式引入到瘤体特定靶细胞内,从而恢复或者增加体内缺陷基因表达的一种分子生物学技术,由此达到脑胶质瘤患者的治疗目的。
1、自杀基因治疗:自杀基因治疗,又名酶-前药基因疗法,于瘤体内转染该基因后,其所编码的特异性酶类可将无 毒、低毒的前药物质在瘤体内转变为高浓度的细胞毒性产物,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。研究表明,HSVTK是早被研究和推出的基因。通过实验研究证实,HSV-TK对脑胶质瘤细胞有显著而有效的促凋亡作用。此外,研究者们通过体内试验研究表明,联合HSV-TK基因及GCV基因并以腺病毒作为载体,能够明显诱导瘤体细胞发生坏死、凋亡,甚至炎细胞的渗出,可以通过抑制瘤体内的血管再生达到杀伤肿瘤病灶的目的。
2、免疫基因治疗:免疫基因疗法,就是将与抗癌相关的细胞因子或者能够刺激机体激发出与肿瘤免疫有关的基因载入到肿瘤病灶内,使其在瘤体细胞内或者胶质瘤的局部表达增强,通过利用这些免疫基因来发挥抗肿瘤的生物学作用。Chiocca等通过Ⅰ期临床试验研究证实,在复发的胶质瘤患者的瘤体内注射经复制缺陷腺病毒5载体包被的人IFN-β基因后,其脑胶质瘤细胞的凋亡与其浓度呈明显正相关。此外,Yamanaka等研究表明,将SFV/IL-18基因导入树突状细胞(DC),同时,联合IL-12细胞因子系统于患有B16脑肿瘤的小鼠内进行局部注射,结果显示,IF-γ浓度升高,T细胞以及NK表达明显增强,机体免疫系统被刺激,进而发挥了肿瘤免疫效应。
3、抗血管生成基因治疗:抗血管生成基因疗法,即从基因水平对瘤体血管再生进行抑制和干预,从而阻断瘤体细胞增殖和转移的“通道”,达到诱导瘤体细胞凋亡的效果。相关资料证明,VEGF在恶性肿瘤中的表达可高达96%。有学者研究显示,胶质瘤细胞在持续表达抗VEGFcDNA的时间内,瘤体细胞生长速度明显下降,同时,内皮抑素(endostatin)以及血管抑制素(AS)可直接阻止瘤体“通道”的形成。另有学者研究发现,将反义VEGFcDNA导入瘤体,可以明显抑制肿瘤血管的增殖。
4、溶瘤腺病毒治疗:经研究发现,天然的病毒其致病力并不是很高,故可以通过基因工程技术将这种病毒进行基因改造,一方面可以使其成为一种基因载体,另一方面使其具有杀伤肿瘤细胞的功能。国内学者朱贵东等研究发现,溶瘤腺病毒可以极强的分裂脑胶质瘤细胞。此外,Kurimoto等通过对胶质瘤的动物模型采用溶瘤腺病毒基因治疗,发现此胶质瘤动物模型的生存期明显被延长。另有报道证实,有关溶瘤腺病毒的治疗方案正在进行临床实验研究。
2、免疫基因治疗:免疫基因疗法,就是将与抗癌相关的细胞因子或者能够刺激机体激发出与肿瘤免疫有关的基因载入到肿瘤病灶内,使其在瘤体细胞内或者胶质瘤的局部表达增强,通过利用这些免疫基因来发挥抗肿瘤的生物学作用。Chiocca等通过Ⅰ期临床试验研究证实,在复发的胶质瘤患者的瘤体内注射经复制缺陷腺病毒5载体包被的人IFN-β基因后,其脑胶质瘤细胞的凋亡与其浓度呈明显正相关。此外,Yamanaka等研究表明,将SFV/IL-18基因导入树突状细胞(DC),同时,联合IL-12细胞因子系统于患有B16脑肿瘤的小鼠内进行局部注射,结果显示,IF-γ浓度升高,T细胞以及NK表达明显增强,机体免疫系统被刺激,进而发挥了肿瘤免疫效应。
3、抗血管生成基因治疗:抗血管生成基因疗法,即从基因水平对瘤体血管再生进行抑制和干预,从而阻断瘤体细胞增殖和转移的“通道”,达到诱导瘤体细胞凋亡的效果。相关资料证明,VEGF在恶性肿瘤中的表达可高达96%。有学者研究显示,胶质瘤细胞在持续表达抗VEGFcDNA的时间内,瘤体细胞生长速度明显下降,同时,内皮抑素(endostatin)以及血管抑制素(AS)可直接阻止瘤体“通道”的形成。另有学者研究发现,将反义VEGFcDNA导入瘤体,可以明显抑制肿瘤血管的增殖。
4、溶瘤腺病毒治疗:经研究发现,天然的病毒其致病力并不是很高,故可以通过基因工程技术将这种病毒进行基因改造,一方面可以使其成为一种基因载体,另一方面使其具有杀伤肿瘤细胞的功能。国内学者朱贵东等研究发现,溶瘤腺病毒可以极强的分裂脑胶质瘤细胞。此外,Kurimoto等通过对胶质瘤的动物模型采用溶瘤腺病毒基因治疗,发现此胶质瘤动物模型的生存期明显被延长。另有报道证实,有关溶瘤腺病毒的治疗方案正在进行临床实验研究。
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