免疫疗法对症靶标CD161，可用于治疗恶性脑癌
来源：医生在线
时间：2021/03/02 16:08
阅读：1085
分享
胶质瘤包括胶质母细胞瘤，是因为大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的常见的原发性颅脑恶性肿瘤，其发病率约占颅内肿瘤的35.2%~61.0%，由成胶质细胞衍化而来，具有发病率高、复发率高、死亡率高以及治好率低的特点。
马萨诸塞州总医院达纳-法伯癌症研究所以及麻省理工和哈佛大学广泛研究所的科学家科学家们说，这种名为CD161的分子是一种抑制性受体，他们在从新鲜的脑瘤样本（称为弥漫性神经胶质瘤）中分离出来的T细胞中发现了这种受体。
据研究人员称，CD161受体被肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的一种称为CLEC2D的分子，CD161的减弱了针对肿瘤细胞的T细胞反应。
为了确定阻断CD161途径是否能恢复T细胞攻击神经胶质瘤细胞的能力，研究人员通过两种方法使其失效：他们敲除了编码CD161的KLRB1基因，并使用抗体阻断了CD161-CLEC2D途径。
在神经胶质瘤的动物模型中，该方法增强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并提高了动物的存活率。还使研究人员受到鼓舞，因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭-T细胞中细胞杀伤功能的丧失，这一直是免疫疗法的主要障碍。
此外，研究中心主任KaiWucherpfennig医师表示，“我们证明此途径也与许多其他主要人类癌症类型相关，包括黑色素瘤，肺癌，结肠癌和肝癌。”
现在，许多癌症患者正在接受能够禁用“免疫检查点”的免疫疗法药物治疗，免疫检查点是癌细胞利用分子制动来抑制T细胞对抗肿瘤的防御反应。
阻断这些检查点将释放免疫系统来攻击癌细胞，而PD-1是针对性强的检查点之一。但是，成胶质细胞瘤中针对PD-1的药物的新试验未能使患者受益。
研究人员表示，此研究之前，对于浸润神经胶质瘤但不能阻止其生长的免疫T细胞的基因表达和分子回路知之甚少。为了打开这些T细胞回路的窗口，研究人员利用了新技术——单细胞RNA-seq的方法，来读取单细胞中的遗传信息。
他们将RNA-seq应用于来自31名患者的新鲜肿瘤样本中的胶质瘤浸润T细胞，并创建了调节T细胞功能的途径“图集”。
在分析RNA-seq数据时，研究人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。之后，他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活，并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。
据研究人员称，CD161受体被肿瘤细胞和大脑免疫抑制细胞上的一种称为CLEC2D的分子，CD161的减弱了针对肿瘤细胞的T细胞反应。
为了确定阻断CD161途径是否能恢复T细胞攻击神经胶质瘤细胞的能力，研究人员通过两种方法使其失效：他们敲除了编码CD161的KLRB1基因，并使用抗体阻断了CD161-CLEC2D途径。
在神经胶质瘤的动物模型中，该方法增强了T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，并提高了动物的存活率。还使研究人员受到鼓舞，因为阻断抑制途径似乎可以减少T细胞衰竭-T细胞中细胞杀伤功能的丧失，这一直是免疫疗法的主要障碍。
此外，研究中心主任KaiWucherpfennig医师表示，“我们证明此途径也与许多其他主要人类癌症类型相关，包括黑色素瘤，肺癌，结肠癌和肝癌。”
现在，许多癌症患者正在接受能够禁用“免疫检查点”的免疫疗法药物治疗，免疫检查点是癌细胞利用分子制动来抑制T细胞对抗肿瘤的防御反应。
阻断这些检查点将释放免疫系统来攻击癌细胞，而PD-1是针对性强的检查点之一。但是，成胶质细胞瘤中针对PD-1的药物的新试验未能使患者受益。
研究人员表示，此研究之前，对于浸润神经胶质瘤但不能阻止其生长的免疫T细胞的基因表达和分子回路知之甚少。为了打开这些T细胞回路的窗口，研究人员利用了新技术——单细胞RNA-seq的方法，来读取单细胞中的遗传信息。
他们将RNA-seq应用于来自31名患者的新鲜肿瘤样本中的胶质瘤浸润T细胞，并创建了调节T细胞功能的途径“图集”。
在分析RNA-seq数据时，研究人员确定了由KLRB1基因编码的CD161蛋白是潜在的抑制受体。之后，他们使用CRISPR/Cas9基因编辑技术使T细胞中的KLRB1基因失活，并证明CD161抑制T细胞的肿瘤细胞杀伤功能。
健康科普内容仅供参考，如有不适请及时线下就医
荐 相关文章
得了脑癌怎么办？发现自己得了脑肿瘤有哪些治疗手法？
脑肿瘤即指大脑中异常增殖的细胞。虽然这种异常生长的细胞被普遍称之为脑肿瘤，但并非所有脑肿瘤都是癌症。癌症是对恶性肿瘤的特定术语。恶性肿瘤快速地生长和扩散，侵占健康细胞的生存空间、血供和营养物质(就像人体的所有细胞，肿瘤细胞也依靠血液和养分生存)。得了脑癌怎么办？[详细]
DNA纳米管突破血脑屏障，为胶质母细胞瘤带来希望
胶质母细胞瘤（GBM）是一类常见的原发性恶性脑肿瘤。由于这类肿瘤恶性程度极高，所以绝大部分的患者预后极差：胶质母细胞瘤患者经过手术放化疗等治疗手段后，其生存中位数仅为15个月左右，五年生存率不到5%，因此胶质母细胞瘤是当今华体会手机娱乐
中的重大挑战之一，由于血脑屏障（BBB）的存在，很难开发出可以突破血脑屏障的治疗药物，这也凸显了对创新疗法和药物的迫切需求。[详细]
数百万病毒注入大脑，致命肿瘤患儿的生存期延长了一倍多！
医生将数百万拷贝的病毒直接注入孩子的大脑中，以感染他们的肿瘤并激发免疫系统的攻击。在这种“不寻常”的治疗下，十几个患儿的寿命达到了过去患者的两倍多！[详细]
胶质瘤针对特定基因突变的脑肿瘤的疫苗
胶质瘤，顾名思义，是一种由神经胶质细胞恶化发展而来的中枢神经系统肿瘤，是目前发病率高的原发性颅脑肿瘤。据美国脑肿瘤注册中心统计，胶质瘤约占所有中枢神经系统肿瘤的四分之一，占所有颅脑恶性肿瘤的80%。胶质瘤具有侵袭性生长的特点，虽然手术治疗仍是不二之选，但难以根治，很容易复发。手术联合放疗及替莫唑胺为主的化疗是目前临床上主要的治疗方案，但是效果并不理想。[详细]
免疫疗法对症靶标CD161，可用于治疗恶性脑癌
胶质瘤包括胶质母细胞瘤，是因为大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的常见的原发性颅脑恶性肿瘤，其发病率约占颅内肿瘤的35.2%~61.0%，由成胶质细胞衍化而来，具有发病率高、复发率高、死亡率高以及治愈率低的特点。[详细]
脑癌的常规治疗方法有哪些？哪种方法好？
直接手术切除。手术时机和进路应根据患眼视力、肿瘤原发位置、范围以及年龄和健康状况来确定。原则上应争取完全切除，并切除受肿瘤侵犯的脑膜与骨质，以期根治。脑膜瘤属实质外生长的肿瘤，大多属良性，如能早期诊断，在肿瘤尚未使用周围的脑组织与重要颅神经、血管受到损害之前手术，应能达到全切除的目的。[详细]
脑胶质瘤用分子靶向治疗可以吗？
脑胶质瘤是为常见的原发性颅内恶性肿瘤，我国脑胶质瘤年发病率为（3~6.4）/10万，5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌，位列第三。[详细]
脑胶质瘤基因治疗效果好不好？脑胶质瘤能治好吗？
随着人们对脑胶质瘤的生物学特性不断阐明，为了改善脑胶质瘤的治疗策略，很多新颖的方案和策略应运而生，目前基因疗法已被大量应用于脑胶质瘤的临床研究以及治疗的相关试验。所谓的基因治疗就是把外源性遗传物质以载体介导的方式引入到瘤体特定靶细胞内，从而恢复或者增加体内缺陷基因表达的一种分子生物学技术，由此达到脑胶质瘤患者的治疗目的。[详细]
良性脑肿瘤能治好吗
良性脑肿瘤能治好吗？脑肿瘤是比较较常见的一种脑瘤，目前，脑瘤分为良性脑瘤和恶性脑瘤，良性脑瘤的治疗方法主要有中医、化疗、放疗、手术等。脑肿瘤患者身心都会受到很大的伤害。[详细]
CT是怎样对脑瘫疾病进行检测
CT是在诊断脑瘫疾病时用的很普便的，而且CT在检测脑瘫疾病出现的白质化现象很清楚。CT和MRI都可用于脑部检测，但是它们之间各有各的优点。[详细]
手机端查看更多优质内容
