数百万病毒注入大脑，致命肿瘤患儿的生存期延长了一倍多！
来源：医生在线
时间：2021/04/14 16:55
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医生将数百万拷贝的病毒直接注入孩子的大脑中，以感染他们的肿瘤并激发免疫系统的攻击。在这种“不寻常”的治疗下，十几个患儿的寿命达到了过去患者的两倍多！
胶质瘤是一种致命的儿童肿瘤，一直缺乏有效治疗。30年来，这些患儿存活率都没有改善。如今，这种新兴的“溶瘤病毒”取得重要进展，有望为此打开治疗新局面。
通过病原体激发人体免疫反应来治疗癌症和其它疾病的理念已经由来已久，并在一些试验中得到了证实。一个典型的例子就是，卡介苗在上世纪80年代取代手术切除，成为治疗早期原位膀胱癌的 疗法。“溶瘤病毒”也是遵从这一理念，通过感染肿瘤，不但能够直接杀伤细胞，而且还可以刺激人体对肿瘤的免疫反应。它们在治疗黑色素瘤，头颈癌等癌症类型中已经表现出积极的效果。这项1期试验探索了溶瘤病毒在儿童高级别胶质瘤中的应用。
高级别胶质瘤占儿童大脑肿瘤的8%至10%。在接受标准放疗和化疗的新诊断儿童中，3年无事件生存率仅为11%至22%。而且，这种疾病容易复发，一旦复发，平均生存期只有5.6个月。对于少数治好了高级别胶质瘤的儿童而言，常规疗法也可能会不可逆地损伤大脑发育。由于体细胞突变负荷低、肿瘤间和肿瘤内异质性、多为免疫沉默或“冷”肿瘤以及血脑屏障限制药物输送等挑战，儿童高级别胶质瘤的新疗法研发充满挑战。
这项试验中，12例7-18岁的高级别胶质瘤患者接受了G207治疗。试验纳入复发性或进行性幕上脑肿瘤的儿童和青少年患者，分为4个剂量队列。患者首先需要接受立体定向治疗，多置入4个肿瘤内导管。患者在第2天接受G207给药（107或108个斑块形成单位），研究人员会控制输入速度，以保证给药时间持续6小时。在G207给药后24小时内，一半患者（队列3和4）还接受了大体肿瘤靶区（grosstumorvolume）放疗（5Gy）。放疗有助于病毒传播、感染更多癌细胞。
结果显示，G207治疗的安全性可接受。经过研究者评估，没有任何剂量限制性的毒性作用或严重不良事件归因于G207，包括在大剂量组中（108个斑块形成单位+5Gy放疗）。有20例1级不良事件可能与G207有关。与手术相关的并发症和轻微副作用包括恶心、呕吐、腹泻和疲劳。此外，未检测到病毒脱落。
更可喜的是，研究团队观察到了G207为患者带来缓解的证据。在11例患者中观察到了影像学、神经病理学或临床缓解。这些患者的中位总生存期为12.2个月（95%置信区间8.0-16.4）。截至2020年6月5日，在接受G207治疗18个月后，11例患者中有4例仍然存活。这已经比现有常规治疗的生存期延长了1-2倍！
研究团队还观察到，治疗前体内就存在HSV-1抗体可能会影响患者的生存获益。暴露于HSV-1后才出现血清抗体变化的患者，中位总生存期为18.3个月，而研究前存在抗HSV-1IgG抗体的3位患者，中位生存期只有5.1个月。好在，尽管70%-90%的成人存在HSV-1抗体，但大多数儿童是血清阴性的。
目前G207治疗儿童高级别胶质瘤的多机构2期临床试验也即将开展。期待这些鼓舞人心的疗效和安全性结果能够在后期临床研究中得到验证，为这些患儿带来新的生存希望。
通过病原体激发人体免疫反应来治疗癌症和其它疾病的理念已经由来已久，并在一些试验中得到了证实。一个典型的例子就是，卡介苗在上世纪80年代取代手术切除，成为治疗早期原位膀胱癌的 疗法。“溶瘤病毒”也是遵从这一理念，通过感染肿瘤，不但能够直接杀伤细胞，而且还可以刺激人体对肿瘤的免疫反应。它们在治疗黑色素瘤，头颈癌等癌症类型中已经表现出积极的效果。这项1期试验探索了溶瘤病毒在儿童高级别胶质瘤中的应用。
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这项试验中，12例7-18岁的高级别胶质瘤患者接受了G207治疗。试验纳入复发性或进行性幕上脑肿瘤的儿童和青少年患者，分为4个剂量队列。患者首先需要接受立体定向治疗，多置入4个肿瘤内导管。患者在第2天接受G207给药（107或108个斑块形成单位），研究人员会控制输入速度，以保证给药时间持续6小时。在G207给药后24小时内，一半患者（队列3和4）还接受了大体肿瘤靶区（grosstumorvolume）放疗（5Gy）。放疗有助于病毒传播、感染更多癌细胞。
结果显示，G207治疗的安全性可接受。经过研究者评估，没有任何剂量限制性的毒性作用或严重不良事件归因于G207，包括在大剂量组中（108个斑块形成单位+5Gy放疗）。有20例1级不良事件可能与G207有关。与手术相关的并发症和轻微副作用包括恶心、呕吐、腹泻和疲劳。此外，未检测到病毒脱落。
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目前G207治疗儿童高级别胶质瘤的多机构2期临床试验也即将开展。期待这些鼓舞人心的疗效和安全性结果能够在后期临床研究中得到验证，为这些患儿带来新的生存希望。
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