脑肿瘤化疗药物—烷化剂

　　恶性脑瘤化疗常用的药物——烷化剂：大部分为氮芥类药物。烷化剂在一定的温度和氢离子浓度下，可以和生物体内蛋白质中的羧基、氨基、巯基等起作用而影响细胞代谢，其中较主要的是影响核酸的代谢。其作用方式主要是与脱氧核糖核酸结合，使之变性或失去活性，表现为核分裂过程中染色体断裂、核酸分子凝缩等，从而影响细胞分裂，并引起细胞死亡。这类药物的有效剂量与中毒剂量问的差距非常小，所以对正常组织的毒性作用较大，限制了疗效的发挥。

　　常用的烷化剂有：

　　①卡氮芥：为高度脂溶性药物，能通过血一脑屏障进入脑内及脑脊液内。目前认为是对脑瘤疗效较好的一种药物，其有效率为40%～50%，为近些年来对恶性或复发性脑瘤及手术后治疗常用的药物之一，但对脑干及丘脑肿瘤疗效较差，如加用肾上腺皮质激素类药物，可以加强其作用并减少其付作用。实验证明，此药与长春新碱联合应用时其效果并不比单独应用为佳。用药方法及常用剂量：成人1次量为125毫克静脉滴注，每日或隔日1次，连用3次为1疗程。隔4～8周后，根据病情需要及患者周身情况再考虑进行第2疗程。儿童剂量可按每次2.5毫克～3毫克/公斤体重计算。一般溶于5%～25%葡萄糖溶液（或生理盐水溶液）250毫升～500毫升内，于30～60分钟内滴注完毕（因而药不稳定，滴注时药瓶较好避光）。毒性作用主要是对骨髓造血细胞的抑制，多在停药后4～6周出现。表现为周围血液中白血球及血小板减少，尤其是当大剂量连续用药时更容易出现血小板减少，严重者可因出血而死亡，应予注意。另外，肠胃道反应如恶心、呕吐及食欲减退等症状也常出现，但多不严重。此药有刺激性，与皮肤接触后可造成接触性皮炎。

　　②氯乙环己亚硝脲：为一种与卡氮芥相类似的亚硝基类化合物。有高度脂溶性，能通过血一脑屏障，可口服。用药后脑脊液浓度为血液浓度的50%，对中枢神经系统肿瘤有一定疗效。但有人报告其疗效与卡氮芥相差不多。此药抑制肿瘤的原理尚不完全清楚，除一般烷化剂的作用外，可能因氯乙环己亚硝脲的分解产物环己烷异氰酸盐尚会使蛋白分解变性，从而抑制肿瘤细胞的生长。氯乙环己亚硝脲作用于增殖细胞各期，尤其是对脱氧核糖核酸合成前期至脱氧核糖核酸合成期作用较强。成人一次量为100毫克～150毫克/平方米，口服。间隔6～8周后再服用第2次，一般可服5次。此药与卡氮芥有交叉耐药性，用过卡氮芥者再用氯乙环己亚硝脲则无效。较常见的付作用为肠胃反应，服药后1～8小时出现恶心、呕吐、食欲不振、腹痛等，可持续2～3日。为减轻反应可于用药前先服用止吐剂，并于晚间服药。另一付作用为延迟性骨髓抑制，平均用药后30～40日出现血小板及白血球减少，一般需6～8周才渐渐恢复。

　　③其它还有消瘤芥、环磷酰胺、噻替哌等。