脑胶质瘤动脉化疗实验研究

　　脑胶质瘤是中枢神经系统较常见的原发恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的30-50％。高级别肿瘤生长迅速，即使接受积极的手术治疗和传统的放化疗，病人也大多在术后1－2年内因复发而死亡。术后化疗是脑胶质瘤综合治疗中的一个重要环节，对进一步杀灭残留肿瘤细胞，防止及延缓肿瘤复发有重要意义。

　　◆脑胶质瘤动脉超选化疗与传统化疗

　　传统的脑胶质瘤化疗方法仍然是静脉或口服给药的途径。经这两种途径所给药物与血浆蛋白结合率高，在肿瘤局部浓度低，疗效差。近年来逐渐被动脉给药途径所取代。

　　国外动物实验表明，经颈内动脉灌注化疗药，同侧大脑半球药物含量是经静脉给药的2~3 倍。国外学者研究表明，根据人体生理学和药物动力学的特点，经颈内动脉灌注化疗药优于静脉给药，有利于提高局部药物浓度，增加药物利用率，大大减少药物与血浆蛋白结合率，且减轻全身毒副反应。

　　经颈总动脉给药，具有治疗费用低廉，患者愿意接受等优点，但要求经验较丰富者进行操作，以免造成药物渗漏于血管外及给药后局部渗血等并发症。由于有导致视力障碍和脑白质病的缺点，因而逐渐被微导管送至颈内动脉眼段以远的超选择性动脉内化疗所替代，超选化疗直接将药物通过导管送到肿瘤的供血血管内，而不像静脉化疗先经过体循环和肺循环，从而大大地提高了肿瘤内血管床内的药物浓度。

　　◆动脉途径给药化疗的优势

　　Namba实验中应用PET扫描技术证实动脉途径给药与静脉用药后，肿瘤内药物浓度前者较后者高出50倍以上。由于药物先经过靶区再回流到静脉系统，再到体循环，因此，大大减少了药物对全身系统的毒副作用，提高了患者对化疗的耐受性。

　　◆如何提高脑胶质瘤超选化疗效果

　　血脑屏障的存在影响抗肿瘤药物的通过，脂溶性药物及小分子药物容易通过血脑屏障，而其他一些大分子药物和水溶性药物难以通过。因而大部分学者主张超选化疗术前或术中应用甘露醇开放血脑屏障，通过增加化疗药物的通透性来增加化疗疗效。但也有学者认为开放血脑屏障对脂溶性化疗药物疗效影响不大，主要是选择性应用于水溶性化疗药物。此外，术前应用糖皮质激素及苯巴比妥钠增进疗效的方法也有文献报道。

　　临床上相当一部分病人常规化疗疗效欠佳，过去认为是由于受血脑屏障的影响，化疗药物难以到达肿瘤细胞。近年来研究发现，影响脑胶质瘤化疗效果有多方面的原因, 除了胶质瘤细胞本身对化疗药物耐药外，未能针对不同的肿瘤类型、不同的肿瘤个体选择敏感药物进行敏感化疗也是一个重要原因。因此，采用简单、快速而经济的药敏试验方法来指导临床个体化化疗是很有必要的。

　　通过将病人手术中的病理标本进行分子病理学研究，筛查药物耐药基因，同时行体外原代细胞培养，对于有耐药基因的病例行多药联合药敏实验，继而根据肿瘤分子病理及体外药敏结果选择敏感药物，通过股动脉插管置鞘微导管技术将导管置入颅内肿瘤二级分支供血血管内进行药物灌注，能够达到局部高浓度给药，增加治疗效果，减少用药剂量，降低药物副反应的发生率。

　　药敏指导下的脑胶质瘤超选化疗，需要较高的实验技术，并且还要有娴熟的神经介入手段实施，尽管具有较好的临床应用价值，限于病人的经济状况及能够开展该项工作的主客观条件，该治疗方法目前在国内开展并不普及。

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