耶鲁大学的研究人员发现可顺利将免疫药物送胶质母细胞瘤病灶的新途径
胶质母细胞瘤(GBM)是较为常见且难以治好的原发性脑部肿瘤,患者术后预后普遍不佳,即使有放疗相助,患者5年生存率仍然低于10%。近日,耶鲁大学的研究人员发现了一条可顺利将免疫药物送至GBM病灶的新途径。他们避开了血脑屏障的围追堵截,转而大幅度刺激脑膜淋巴管系统,并将免疫治疗药物通过脑膜淋巴管输送入脑,较终成功诱导GBM内产生剧烈免疫反应,显著延长了GBM实验动物的生存期。他们指出,该途径或许可助力GBM治疗柳暗花明!
众所周知,血脑屏障可控制血浆各种溶质的选择性通透,这就可以将有害物质拒之脑组织外,使之不能逸出脑毛细血管,因此,血脑屏障是维持中枢神经系统内环境稳定的结构基础,在保证中枢神经系统正常机能活动中发挥重要作用。然而,这层屏障对“有害物质”的判别不会因大脑环境的改变有太大波动。正常情况下,药物自然是“外来者”,将其拦截无可厚非,但是,当大脑内部发生病变时,血脑屏障依旧我行我素,无论是化疗药还是免疫治疗药物都被拒之门外,甚至免疫细胞都只有少量能趁其疏忽偷溜入脑,使得脑部病变的治疗事倍功半。
血脑屏障阻碍药物和免疫细胞进入大脑其实是一种自我保护机制,是为了防止因免疫细胞浸润脑部和外来物质刺激而引发的致命性脑内炎症。但是,对GBM而言,这种作用导致多数T细胞无法到达脑内肿瘤所在的位置,使得GBM成为了“冷肿瘤”,而免疫治疗药物同样被隔绝在外无法发挥作用。也就是说,该屏障已经变成了脑癌细胞肆无忌惮的保护伞,因而多数治疗药物都只能心有余而力不足。
这项研究为GBM免疫治疗开拓了一个新的研究方向,将药物递送方式从“穿过血脑屏障”中解放出来,转而“绕过血脑屏障”,为提高免疫治疗疗效、减少毒副作用提供更多选择,有望让GBM的免疫治疗柳暗花明。假以时日,这些结果或许可成为GBM患者摆脱病魔的新希望,我们静待佳音。
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