帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移

　　帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移

　　近几年来，我国肺癌发病率有明显上升趋势，肺癌骨转移是肺癌并发病之一。其主要症状是骨剧烈疼痛和功能障碍。因而缓解疼痛和提高病人生存质量是治疗上重要的课题。

　　由于双膦酸盐的开发和利用，使肺癌骨转移的治疗进入一个新阶段。其明显的止痛效果已受到广泛关注。我院于1997年2月～2002年2月以住院病人41例肺癌骨转移用帕米膦酸二钠加化疗进行观察，同时对40例单用帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移观察对比效果，现报告如下。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

本组病人81例，男46例，女35例，年龄32～72岁，平均年龄54岁，均经病理和细胞学证实。腺癌47例，鳞癌20例，小细胞癌14例，并经X线，CT和骨ECT检查证实多发骨转移。临床症状骨痛，部分伴有功能障碍。按主诉、疼痛分级法（Verbal，reating，scalt VAS）Ⅰ级10例，Ⅱ级16例，Ⅲ级55例。

　　1.2 化疗方案、帕米膦酸二钠用法

　　（1）治疗组：MVP、NP，VAE，CBEP方案，21天一周期，共用三个周期为一个疗程。帕米膦酸二钠在化疗前和化疗间歇应用，帕米膦酸二钠60mg加5%葡萄糖500ml，静滴，每2周用一次，一般3～4次，个别6～7次。

　　（2）对照组：单用帕米膦酸二钠60mg加5%葡萄糖500ml，每2周用一次，一般3～4次，个别6～7次，治疗期间注意付作用，治疗检查，化验肝、肾功能，血钙，磷，心电图。

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　　1.3 观察指标

　　依据WHO 标准，评估止痛效果，观察影像及Karnofsky值改变。

　　（1）止痛标准：CR:无痛。PR:疼痛较前明显减轻，睡眠不受干扰。MR:疼痛较给药前减轻，睡眠不受干扰。NR:与治疗前比较，疼痛无变化。

　　（2）骨转移疗效标准：CR:X线及扫描等检查，原有病变完全消失，至少4周。PR:溶骨性病变部分缩小，溶骨性病灶的体积部分缩小或溶骨性病灶再钙化或肿瘤病灶的密度减低，至少4周。NC:病灶无变化。PD:病灶增大或出现新病灶。

　　2 结果

　　2.1 止痛效果

治疗组:41例肺癌骨转移用帕米膦酸二钠加化疗止痛总有效率87.8%，其中CR17例41.0%，显效率（CR+PR）27例65.9%。对照组:40例肺癌骨转移单用帕米膦酸二钠治疗后止痛总有效率80.0%。其中CR12例30.0%；显效率（CR+PR）24例，60.0%。

　　2.2 骨转移疗效及影像学变化

　　治疗组:PR5例，NC36 例，做骨ECT多数患者无变化，只有少数患者溶骨性病灶密度减低。对照组:40例患者骨ECT检查病灶无变化。

　　2.3 Karnofsky分值改变

　　治疗后Karnofsky分值平均增加30分，治疗前>70分只有12例。治疗后>70分，29例。

　　2.4 不良反应

　　主要不良反应用药后患者骨痛加重持续1 ～3天，经对症治疗缓解10例（12.3%），其余无异常。

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　　3 讨论

　　近几年来，各种恶性肿瘤发病率有明显上升趋势，尤其肺癌在国内占首位。肺癌易发生骨转移，尤其是腺癌和小细胞未分化癌。其主要症状是剧烈骨痛和功能障碍。因而缓解和提高生存质量在治疗上有着重要意义。肺癌骨转移发生机制:浑身和局部体液因子刺激破骨细胞，造成破骨细胞活性增加，从而引起骨质溶解加快。双膦酸盐药物，其对骨转移的作用机制主要为：

　　（1）抑制破骨细胞前体转化为成熟破骨细胞；

　　（2）药物吸收于骨小梁表面，直接阻挡破骨细胞对骨的溶解破坏；

　　（3）药物被骨髓中细胞吸收后滞留在细胞质中并抑制破骨细胞的活性，从而抑制其对骨质的吸收作用；

　　（4）抑制破骨细胞合成释放前列腺素，乳酸等致痛介质和炎性介质。帕米膦酸二钠是一种国产双膦酸盐制剂，其对骨转移的作用除直接抑制破骨细胞功能外，还可作用于副甲状腺相关肽，前列腺素E 2 ，白血球介素，肿瘤坏死因子及生长因子等，因而对肺癌骨转移有明显疗效。本文报告81例肺癌骨转移，治疗组41例病人应用帕米膦酸二钠加化疗，止痛总有效率87.8%，其中显效率65.9%，完全缓解率41.0%。

　　对照组40例单用帕米膦酸二钠有效率80.0%，治疗组比对照组略有提高，治疗组对骨转移有明显疗效与国内张树才报告40例肺癌骨转移帕米膦酸二钠加化疗治疗总有效率87.5%，其中显效率60.0%，基本一致，而有效率，完全缓解率高于文献报告。而对照组单用帕米膦酸二钠治疗肺癌骨转移总有效率80.0%。

　　治疗组帕米膦酸二钠加化疗比单用帕米膦酸二钠效果明显。我们认为其主要作用是化疗有直接杀伤癌细胞作用，帕米膦酸二钠有抑制破骨细胞破坏骨质作用。

　　二者联合应用有协同作用，增加疗效。肿瘤细胞杀伤指数愈高协同作用就愈明显，使疼痛控制率提高。用化疗除增加帕米膦酸二钠抑制破骨细胞作用外，还有对原发灶治疗和预防其它部位转移作用，从而提高病人生存质量并延长生存期。

　　本文认为帕米膦酸二钠加化疗治疗肺癌骨转移效果较好，帕米膦酸二钠对破骨细胞有较强抑制作用，起效快，作用时间长，毒付作用小，在临床上值得广泛应用。