艾滋病治疗 抗艾药物新突破
1. 成为艾滋病研究的突破性进展备受瞩目罗米地辛是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,目前用于治疗癌症。研究发现,即便予以抗逆转录病毒疗法,在该药物刺激下,潜伏于感染细胞内的HIV病毒颗粒可大量释放并进入病人血浆。
在之前的研究中,该研究小组成员经检测就发现,帕比司他(另一种HDAC抑制剂)给药后,病人血液中病毒颗粒水平有所上升。这是第一次证实人们可以通过唤醒病毒离开所潜伏的细胞,使原先处于免疫逃避状态的病毒暴露在机体免疫监视范围内。这是摆脱病毒处于长期沉睡状态的第一步,事实上也是十分重要的一步。该研究为区分HIV潜伏宿主细胞及隐匿病毒可激活释放的论点提供了第一个证据,是本次艾滋病大会上所闻所见中较重要的研究突破,对未来艾滋病的诊治会产生巨大影响。
2. 研究试验要点该研究中,门诊共招募了6名HIV阳性感染者入组,这些病人的病毒载量都得到过良好的抑制,状态维持时间中位数9.5年。所有受试者都在抗逆转录病毒疗法的基础上予以3次14天疗程的罗米地辛治疗。
结果发现,第二次给药后,受试者体内HIV RNA浓度增加了2-4倍。其中,有5人血浆内病毒载量由给药前无法检测出的水平,转变成给药后使用标准HIV试剂盒易于检测出来的浓度(46-103拷贝/mL)。接下来他们会继续进行观察,以发现是否6名受试者体内HIV藏匿细胞数量有所减少。现在初步分析显示,该治疗策略貌似并没造成病毒潜伏细胞数量的显著下降。另一方面,本实验有力证明了罗米地辛可扭转某些感染细胞的病毒潜伏状态,但尚不太清楚该疗法能诱导激活出多少量的细胞发生状态改变。
3. 临床意义Lewin博士表示,抗逆转录病毒治疗开始时间越早则越有可能降低病人体内的病毒载量。但是,多数病人在病情进展为慢性感染期时才开始接受治疗,这样就无异于给HIV充裕的时间机会,以进行长久细胞定植即藏匿于宿主细胞内潜伏下来,从而为将来某日治疗中断后病毒复制反弹埋下隐患。他们的研究正是出于这种HIV感染特性而进行的,他们所设想的治疗对策,是尽可能减少慢性感染者体内藏匿病毒DNA的宿主细胞数量,即暴露出潜伏感染细胞HIV至细胞表面,以便于机体免疫系统区分并清除受感染细胞。另外,使用像罗米地辛这样的宿主感染细胞激活剂,释放藏匿胞内的HIV进入血液,再辅以联合治疗性疫苗加强机体免疫反应,从而达到进一步清除HIV的目的。
实际上,研究人员已经开始着手相关临床试验,予以病毒抑制良好的HIV阳性受试者罗米地辛+治疗性疫苗,以观察是否二联疗法可以降低潜伏感染细胞的数量。该组合方案疗效观察试验也是该领域开展的第一个试验,其结果值得期待。
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