乳腺癌转移灶与原发灶Her-2基因的状态是否一致?
2010年意大利一项回顾性研究入组分析了255例同时有原发病灶和肝转移灶的乳腺癌患者,结果显示13.1%患者的Her-2状态发生了改变,两者之间存在显著差异。同年,加拿大和英国的一项前瞻性研究入组分析了258例转移性乳腺癌患者,结果显示Her-2在原发灶和转移灶间的差异率为5%,在亚組分析中显示,原发病灶为三阴性的乳腺癌患者,复发转移后仍为三阴性。
Her-2基因即C-erb-2基因,定位于染色体17q12-21.32上,编码相对分子量为185kD的跨膜样蛋白,具有酪氨酸激酶活性。2Her-2诱导肿瘤生成的机制?
当表皮生长因子与Her-2结合后,诱导膜外区的蛋白质构象发生改变,并与Her-2形成二聚体分子,激 活其胞内区的酪氨酸蛋白激酶(PTK)活性,导致Her-2分子之间的酪氨酸彼此磷酸化。
该信号再通过细胞内级联放大系统,将信号传经细胞质到达细胞核,激 活基因而促使细胞发生分裂,进而诱发肿瘤的形成。基于这一机制,通过外源性的Her-2抗体竞争性地与Her-2结合,阻断Her-2介导的肿瘤生成信号的产生,从而阻断肿瘤的发生发展。
造成Her-2改变的原因主要是肿瘤自身的性质发生改变,如疾病进展过程中的克隆选择、肿瘤异质性等。因此在临床工作中,有时不能仅凭改良治疗术术后的Her2阴性结果,就否定复发转移后抗Her-2的靶向治疗,需要进一步明确复发或转移病灶的Her-2状态,这对下一步合理有效的抗华体会手机娱乐 ,至关重要。
当病理结果与临床表现不符,怎么办?
如果患者病情发展不符合HER-2阴性患者特点,临床认为有可能Her-2阳性,为了争取治疗机会,建议重新检测Her-2,可以用原发肿瘤标本。对于复发转移转移的患者建议复发病灶再活检,方法可以用免疫组织化学或ISH。
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