乳腺癌内分泌治疗的相关药物

来源:医生在线网 时间:2015/10/19 15:32 阅读:329
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乳腺癌是激素生长型肿瘤,内分泌治疗是乳腺癌主要浑身治疗手段之一。早在十九世纪末,人们已经开始应用双侧卵巢切除治疗绝经前晚期乳腺癌。二十世纪七十年代,三苯氧胺的问世成为乳腺癌内分泌药物治疗新的里程碑,九十年代第三代芬芳化酶抑制剂的问世则使乳腺癌内分泌治疗进入了一个新时代。内分泌治疗对激素依赖性复发转移乳腺癌,和早期乳腺癌手术后辅助治疗起到极其重要的作用,甚至可以用于高危健康妇女预防乳腺癌发生。


乳腺癌内分泌的相关药物


调节内分泌的基本药物


乳癌内分泌治疗药物有抗雌性激素、芬芳化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI)、促黄体生成素释放激素类似物(LHRHa)、雌/雄性激素类和孕激素。

1、抗雌性激素,与雌性激素受体(ER)结合,阻断雌性激素对受体的作用。较常用的是三苯氧胺(TAM),可以用于复发转移乳癌的解救治疗、手术后辅助治疗和高危健康妇女预防乳癌。

2、芬芳化酶抑制剂,通过抑制芬芳化酶的活性,阻断卵巢以外的组织雄烯二酮及睾酮经芬芳化作用转化成雌性激素,达到抑制乳癌细胞生长,治疗肿瘤的目的。芬芳化酶抑制剂(Aromatase inhibitors, AI) 适用于绝经后,据作用机制不同分为两类:①非甾体类药物,通过与亚铁血红素中的铁原子结合,和内源性底物竞争芬芳化酶的活性位点,从而可逆性地抑制酶的活性。有第一代的氨基导眠能(AG)、第二代的fadrozole、第三代的瑞宁得(阿那曲唑)和弗隆(来曲唑)。②甾体类药物,与芬芳化酶内源性作用底物雄烯二酮和睾酮结构相似,可作为假底物竞争占领酶的活性位点,并以共价键形式与其不可逆结合,形成中间产物,造成长期性的酶灭活,从而抑制雌性激素的合成。

3、LH-RH类似物,通过负反馈作用下丘脑,抑制下丘脑产生促性腺激素释放激素(GnRH /LH-RH);同时还能竞争性地与垂体细胞膜上的GnRH受体或LHRH受体结合,阻止垂体产生FSH和LH, 从而减少卵巢分泌雌性激素。代表药为Zoladex (诺雷德), 可以替代卵巢切除术,治疗绝经前复发转移乳癌。

4、雄性激素和雌性激素,治疗剂量的雄激素和雌激素可以改变人体内分泌环境,抑制肿瘤细胞的生长,但也出现明显的不良反应,目前临床应用较少。

5、孕激素,通过改变身体内分泌环境,经负反馈作用抑制垂体产生LH和ACTH,或通过孕激素受体作用乳癌细胞。常用的有甲孕酮(MPA)和甲地孕酮(MA)。


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