乳腺癌内分泌治疗5年就可以停药了吗？内分泌治疗是如何工作的？
来源：医生在线
时间：2021/04/25 16:15
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内分泌治疗是大家再熟悉不过的治疗方式了。一般内分泌治疗需要进行5-10年，为什么这种治疗方式需要持续这么久呢？普遍认为，乳腺癌治疗后5年生存情况是评价治疗的关键节点，如果5年后依然无病生存，那么多数人均认为是“治好”了。
内分泌治疗一般也用5年作为划分点，这与乳腺癌的治好和复发是不是也有联系呢？想搞清楚这个问题，首先要了解内分泌治疗的原理。
01.内分泌治疗是如何工作的？
乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。不过研究发现，约有2/3的乳腺癌细胞中存在一定量的雌激素受体（ER），约有40-50%的乳癌细胞含有孕激素受体（PR），当体内性激素水平病理性上升的时候，相应的也会刺激乳腺癌细胞增生。
性激素与癌细胞的关系一目了然，治疗思路当然也简单明了——阻止雌激素作用或者降低雌激素水平。雌激素拮抗剂应用比较广泛，例如他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群等均属于此，主要通过竞争性结合雌激素受体或者减少雌激素受体来阻止雌激素发生作用。
降低雌激素水平有三种方式：芳香化酶抑制剂、孕激素以及卵巢去势。
绝经后女性的雌激素是由肾上腺产生的雄激素前体经过芳香化酶作用而生成的。使用芳香化酶抑制剂能阻断95-98%的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。而孕激素主要通过抑制下丘脑促性腺激素释放素，抑制促卵泡激素和促黄体生成素分泌加速体内雄激素降解，从而减少雌激素合成。
孕激素药物与PR孕激素受体结合后，还会抑制雌二醇和ER雌激素受体结合，因此对他莫昔芬治疗失败的患者也是有效的。卵巢去势药物可以抑制卵巢功能，起到类似于卵巢切除的治疗效果，适用于后期有剩余需求的年轻女性。
02.内分泌治疗5年就可以停药了吗？
使用他莫昔芬的觅友一般会把5年作为一个治疗时间点，早期的临床研究确实证明：使用他莫昔芬辅助治疗5年，可显著降低诊断后10年的复发率，并可显著降低乳腺癌初次诊断后15年内的死亡率。也就是说，他莫西芬在5年治疗期结束后，治疗效果可以多维持10年。
但是2013年，发布在《柳叶刀》的一篇研究显示：他莫昔芬治疗持续10年可使复发率降低3.7%，死亡率降低2.8%，在确诊后的第二个10年表现为显著。
美国马萨诸塞综合医院癌症中心追踪了1918名绝经后早期乳腺癌患者，发现完成十年内分泌治疗后，复发转移的比例为7.5%，相比对照组，相关风险降低34%左右。广东省第二中医院乳腺科也进行过类似的回顾性研究，对完成10年内分泌治疗的200例乳腺癌患者进行随访，结果发现复发转移率为8%，与国外研究结果相近。
基于以上研究，美国ASCO指南建议：绝经后HR阳性的患者，在完成5年AI治疗后，可以考虑继续使用5年AI治疗；复发风险不高的患者可以考虑继续使用5年他莫昔芬治疗。
01.内分泌治疗是如何工作的？
乳腺细胞中存在雌激素和孕激素受体，这些受体使得乳腺组织随着激素水平而增生。不过研究发现，约有2/3的乳腺癌细胞中存在一定量的雌激素受体（ER），约有40-50%的乳癌细胞含有孕激素受体（PR），当体内性激素水平病理性上升的时候，相应的也会刺激乳腺癌细胞增生。
性激素与癌细胞的关系一目了然，治疗思路当然也简单明了——阻止雌激素作用或者降低雌激素水平。雌激素拮抗剂应用比较广泛，例如他莫昔芬、托瑞米芬、氟维司群等均属于此，主要通过竞争性结合雌激素受体或者减少雌激素受体来阻止雌激素发生作用。
降低雌激素水平有三种方式：芳香化酶抑制剂、孕激素以及卵巢去势。
绝经后女性的雌激素是由肾上腺产生的雄激素前体经过芳香化酶作用而生成的。使用芳香化酶抑制剂能阻断95-98%的芳香化酶活性，从而降低体内雌激素水平。而孕激素主要通过抑制下丘脑促性腺激素释放素，抑制促卵泡激素和促黄体生成素分泌加速体内雄激素降解，从而减少雌激素合成。
孕激素药物与PR孕激素受体结合后，还会抑制雌二醇和ER雌激素受体结合，因此对他莫昔芬治疗失败的患者也是有效的。卵巢去势药物可以抑制卵巢功能，起到类似于卵巢切除的治疗效果，适用于后期有剩余需求的年轻女性。
02.内分泌治疗5年就可以停药了吗？
使用他莫昔芬的觅友一般会把5年作为一个治疗时间点，早期的临床研究确实证明：使用他莫昔芬辅助治疗5年，可显著降低诊断后10年的复发率，并可显著降低乳腺癌初次诊断后15年内的死亡率。也就是说，他莫西芬在5年治疗期结束后，治疗效果可以多维持10年。
但是2013年，发布在《柳叶刀》的一篇研究显示：他莫昔芬治疗持续10年可使复发率降低3.7%，死亡率降低2.8%，在确诊后的第二个10年表现为显著。
美国马萨诸塞综合医院癌症中心追踪了1918名绝经后早期乳腺癌患者，发现完成十年内分泌治疗后，复发转移的比例为7.5%，相比对照组，相关风险降低34%左右。广东省第二中医院乳腺科也进行过类似的回顾性研究，对完成10年内分泌治疗的200例乳腺癌患者进行随访，结果发现复发转移率为8%，与国外研究结果相近。
基于以上研究，美国ASCO指南建议：绝经后HR阳性的患者，在完成5年AI治疗后，可以考虑继续使用5年AI治疗；复发风险不高的患者可以考虑继续使用5年他莫昔芬治疗。
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