氟维司群单药或氟维司群联合靶向治疗已经成为晚期绝经乳腺癌患者的标准治疗选择

来源：医生在线时间：2019/12/27 15:55 阅读：901

　　2019年发表于《新英格兰医学杂志》的多中心、随机、对照III期SOLAR-1研究探索了选择性PI3Kα亚基抑制剂Alpelisib联合氟维司群在HR+/HER2-先前接受过内分泌治疗的绝经后晚期女性乳腺癌患者或男性晚期乳腺癌患者的疗效和安全性。
　　该研究共入组了572名患者，其中既往接受过转移后化疗、氟维司群或任何PI3K、AKT、mTOR抑制剂的患者不能入组。研究根据患者肿瘤组织中PIK3CA突变状态分为PIK3CA突变与未突变两个队列。结果显示Alpelisib与安慰剂相比：对于PIK3CA突变患者，中位随访20个月时，中位PFS分别为11.0（95%CI：7.5-14.5）vs5.7个月（95%CI:3.7-7.4）(HR=0.65;95%CI：0.50-0.85;P<0.001),PFS的获益在所有亚组中保持一致，与既往是否使用CDK4/6抑制剂无关。

　　联合组的ORR较对照组也有提高（26.6%vs12.8%），而在有可测量病灶的患者中，分别是35.7%和16.2%。在PIK3CA非突变患者中，两组的PFS无显著差异，安全性分析中，较常见的3级或4级的不良事件是高血糖(36.6%vs0.7%)和皮疹(9.9%vs0.3%)。3级腹泻发生率在联合组为6.7%，对照组为0.3%，未见4级腹泻的发生。

　　因不良事件而停用Alpelisib和安慰剂的患者比例分别为25.0%和4.2%。
　　BYLieve研究则是一项多中心、开放、两队列的非比较性研究。
　　主要入组对象为携带PIK3CA突变的HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，对CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗时或治疗完成后发生疾病进展的患者予以Alpelisib联合氟维司群或来曲唑治疗。
　　患者随机分配至Alpelisib+氟维司群队列（既往CDK4/6抑制剂+AI）和Alpelisib+来曲唑队列（既往CDK4/6i+氟维司群）。
　　结果显示Alpelisib+氟维司群和Alpelisib+来曲唑队列的中位PFS分别为5.3个月和5.5个月，合并分析显示两个队列的中位PFS为5.6个月，显示了PI3K抑制剂Alpelisib在CDK4/6抑制剂后线治疗上的巨大潜力。
　　点评
　　目前，对于既往接受过内分泌治疗后进展的患者，氟维司群单药或氟维司群联合靶向治疗已经成为这类患者的标准治疗选择。
　　SOLAR-1研究证实，在氟维司群联合Alpelisib可以给晚期经治的乳腺癌患者带来有临床和统计学意义的双重获益。
　　氟维司群联合Alpelisib可以作为既往接受过内分泌治疗进展（无论是否接受过CDK4/6抑制剂），PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗新选择。基于SOLAR-1研究结果，2019年5月24日，美国FDA批准Alpelisib联合氟维司群用于先前接受过内分泌治疗，存在PIK3CA突变的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，这也是首个被FDA批准的针对乳腺癌的PI3K抑制剂。
　　在BYLieve研究中CDK4/6抑制剂治疗失败的患者，包括在CDK4/6抑制剂使用过程中失败或失败以后的患者，继续使用Alpelisib联合氟维司群或来曲唑治疗还能够获得PFS接近6个月的时间，患者有一定的临床获益。
　　这个研究虽然是小样本量的Ⅱ期临床研究，但其能帮助我们解决临床上的一些实际问题，比如CDK4/6抑制剂失败以后的患者后续治疗方案仍能获益多少。

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