科研揭示吸烟促进食道癌淋巴结转移的分子机制
来源：医生在线
时间：2021/12/03 17:13
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食道癌在每年新发癌症中排名第七，而在死亡率中排名第六，食道癌五年生存率很低，不足20%。食道癌在中国尤为突出，每年新增和死亡的食道癌，均有超过一半在中国。
流行病学研究表明，吸烟是食道癌的一个重要预后因素，表明吸烟可能进一步促进食道癌的恶性进展。许多研究表明，吸烟史与食道癌、口腔癌、肺癌和皮肤癌患者在诊断时和治疗后的淋巴结转移状态有关。也有实验数据显示，尼古丁暴露促进了头颈鳞癌的淋巴结转移。但尼古丁在诱导食道癌的淋巴结转移中的作用目前还不清楚，因此需要进一步研究该过程中的机制和关键调节剂，以开发具有控制食道癌发展的治疗策略。
该研究表明，香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调，从而减少了ZFP36，进而导致了VEGF-C的mRNA上调，促进淋巴管生成，增加食道癌的淋巴结转移，导致食道癌患者的不良预后。
这些发现揭示了抽烟促进食道癌淋巴转移的分子机制，并表明诱导VEGF-C的mRNA降解是一种有潜力的食道癌治疗策略。
越来越多的证据表明，癌细胞可以促进肿瘤内和肿瘤附近淋巴管的发育，从而促进肿瘤细胞的淋巴结转移。肿瘤通过分泌促淋巴管生成生长因子，如血管内皮生长因子C（VEGF-C），促进淋巴管的生长和重塑。
VEGF-C结合并刺激VEGFR3信号，促进淋巴管内皮细胞的增殖、迁移和血管通透性。VEGF-C上调并促进各种人类癌症的淋巴转移，包括食道癌、膀胱癌、乳腺癌和结华体会百家乐 等等。小鼠异种移植模型实验显示，阻断VEGF-C显著减少了食道癌癌细胞的淋巴结转移，这表明靶向VEGF-C可能是一种治疗食道癌的有前景的策略。
在此之前，该研究团队曾发现OTUD3是香烟烟雾提取物诱导的显著变化的去泛素化基因。OTUD3基因的故障促进了包括癌症在内的多种人类疾病的发展。值得注意的是，OTUD3在人类癌症中被下调，从而增强癌细胞增殖、抗细胞凋亡和侵袭能力。但OTUD3在吸烟介导的食道癌进展中的作用仍不清楚。
在这项研究中，研究团队发现，尼古丁诱导了OTUD3下调，并与吸烟的食道癌患者的淋巴管生成、淋巴结转移和不良预后有关。
因此，香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调，从而减少了ZFP36，进而导致了VEGF-C的mRNA上调，促进淋巴管生成，增加食道癌的淋巴结转移，导致食道癌患者的不良预后。
这些发现揭示了抽烟促进食道癌淋巴转移的分子机制，并表明诱导VEGF-C的mRNA降解是一种有潜力的食道癌治疗策略。
吸烟，会导致多种癌症，还会导致呼吸系统、心脑血管系统，以及生殖系统等多个系统的疾病。据WHO统计，吸烟每年造成约700万人死亡。每3个吸烟者中就有1个死于吸烟相关疾病，吸烟者的平均寿命比非吸烟者缩短10年。
在我国，烟民的数量已经超过了3亿，我国也是世界上大的卷烟生产国和消费国，消费了全球40%的烟草。在15岁以上的人群中，约有26%的人吸烟，可见我国控烟是一件势在必行的事情。
该研究表明，香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调，从而减少了ZFP36，进而导致了VEGF-C的mRNA上调，促进淋巴管生成，增加食道癌的淋巴结转移，导致食道癌患者的不良预后。
这些发现揭示了抽烟促进食道癌淋巴转移的分子机制，并表明诱导VEGF-C的mRNA降解是一种有潜力的食道癌治疗策略。
越来越多的证据表明，癌细胞可以促进肿瘤内和肿瘤附近淋巴管的发育，从而促进肿瘤细胞的淋巴结转移。肿瘤通过分泌促淋巴管生成生长因子，如血管内皮生长因子C（VEGF-C），促进淋巴管的生长和重塑。
VEGF-C结合并刺激VEGFR3信号，促进淋巴管内皮细胞的增殖、迁移和血管通透性。VEGF-C上调并促进各种人类癌症的淋巴转移，包括食道癌、膀胱癌、乳腺癌和结华体会百家乐 等等。小鼠异种移植模型实验显示，阻断VEGF-C显著减少了食道癌癌细胞的淋巴结转移，这表明靶向VEGF-C可能是一种治疗食道癌的有前景的策略。
在此之前，该研究团队曾发现OTUD3是香烟烟雾提取物诱导的显著变化的去泛素化基因。OTUD3基因的故障促进了包括癌症在内的多种人类疾病的发展。值得注意的是，OTUD3在人类癌症中被下调，从而增强癌细胞增殖、抗细胞凋亡和侵袭能力。但OTUD3在吸烟介导的食道癌进展中的作用仍不清楚。
在这项研究中，研究团队发现，尼古丁诱导了OTUD3下调，并与吸烟的食道癌患者的淋巴管生成、淋巴结转移和不良预后有关。
因此，香烟中的尼古丁诱导了OTUD3下调，从而减少了ZFP36，进而导致了VEGF-C的mRNA上调，促进淋巴管生成，增加食道癌的淋巴结转移，导致食道癌患者的不良预后。
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吸烟，会导致多种癌症，还会导致呼吸系统、心脑血管系统，以及生殖系统等多个系统的疾病。据WHO统计，吸烟每年造成约700万人死亡。每3个吸烟者中就有1个死于吸烟相关疾病，吸烟者的平均寿命比非吸烟者缩短10年。
在我国，烟民的数量已经超过了3亿，我国也是世界上大的卷烟生产国和消费国，消费了全球40%的烟草。在15岁以上的人群中，约有26%的人吸烟，可见我国控烟是一件势在必行的事情。
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