法乐通与三苯氧胺治乳腺增生

　　作者单位：210004 江苏，南京医科大学附属南京市妇幼保健院乳腺中心

　　「关键词」  乳腺增生症；托瑞米芬；三苯氧胺

　　我院乳腺病中心自2004年1月～2005年1月应用枸橼酸托瑞米芬（枢瑞，宁波天衡制药有限公司生产）治疗乳腺增生症，并进行系统临床观察，现总结如下：

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  共观察门诊乳腺增生症病人150例，随机分为a、b、c三组，各50例。a组年龄18～54岁，平均37.3岁，病程1月～15年；b组17～56岁，平均37.2岁，病程2月～13年；c组年龄19～53岁，平均36.4岁，病程1月～12年。经统计学分析，3组在年龄、病程上无显著差别，有可比性。

　　1.2  诊断标准  关于乳腺增生症的诊断目前尚缺乏统一标准，根据乳腺增生症的主要临床表现，应具备以下几条：①存在各种性质的不同程度的乳房疼痛；②触诊可扪及乳腺组织增生肿块，边界不清，有触痛，质地较正常乳腺组织坚实，有的呈颗粒状或小结节状、条索状；③x线钼靶摄片可见乳腺组织增生的影像。三组病例均符合上述三个条件。

　　1.3  治疗方法  口服托瑞米芬，每次40毫克，每日1次；口服三苯氧胺，每次10毫克，每日2次；口服小金丸，每次1.2克，每日2次。均从月经来潮后5天开始服用，至下次月经来潮止，连服14天为一个疗程，连用两个疗程。

　　1.4  观察指标  主要观察治疗前后症状体征，x线钼靶摄片检查，血清性激素指标（放射免疫法）及药物不良反应。

　　1.5  疗效标准  ①无效：两个疗程肿块缩小不到1/4，疼痛症状及x线无明显改善；②有效：肿块缩小1/4以上，疼痛减轻或消失；③显效：肿块及疼痛消失。

　　2  结果

　　2.1  三组疗效比较

　　a组有效率96%（48/50），b组有效率92%（46/50），c组有效率76%（38/50）。经χ2检验，a组与c组相比有显著差别（p＜0.01），b组与c组相比有差别（p＜0.05）。

　　2.2  血清性激素指标变化

　　血清性激素指标包括e2（雌二醇）、prl（垂体催乳素）、p（孕酮）、t（睾酮）。各组比较见表1。表1  三组治疗前后血清性激素指标比较

　　2.3  药物不良反应

　　a组出现不良反应者4例，占8%，不良反应主要为面部潮红、多汗、恶心、一过性阴道出血，病人均能忍受。b组出现不反应者14例，占28%，不良反应主要为肠胃道反应：食欲不振，恶心、呕吐、腹泄；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白血球和血小板减少；肝功：偶见异常。b组2例病人因不良反应停止治疗，停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血。a组与b组比较有显著差别（p＜0.05）。

　　3  讨论

　　三苯氧胺为非固醇类抗雌性激素药物，对乳腺增生症有一定的临床疗效。托瑞米芬是由芬兰farmous研究组自1979年开始研制的新一代抗雌性激素新药[1]，安全性优于三苯氧胺。

　　本组研究提示托瑞米芬治疗乳腺增生症与三苯氧胺疗效近似，统计学研究无显著差别，服用托瑞米芬后的毒付作用则明显少于三苯氧胺，统计学有显著差别（p＜0.05）。国外使用三苯氧胺治疗乳腺囊性增生症及预防乳腺癌得到临床证实，但从治疗乳腺癌已得的大宗临床资料来看三苯氧胺有致肝细胞癌变、视网膜改变、增生性结节和子宫内膜癌等不良反应[2，3]；托瑞米芬抗雌性激素的机制和三苯氧胺相同，但无三苯氧胺的雌性激素样活性作用，对子宫内膜几乎没有影响[3]。三组均有降低e2及prl和升高p、t值的作用，但以a组和b组作用更显著，血清性激素指标与乳腺增生症的转归关系密切，因而，托瑞米芬治疗乳腺增生症较其他方法有效、安全。

　　但需强调，在治疗期间应认真复查，对长期存在经药物治疗无效，甚至渐渐加重的局限性腺体增厚或中年以上具有乳癌高危因素者，应将病灶切除活检以明确诊断。