HPV疫苗对接成功
由于在HPV感染相关的癌前病变及转化的恶性肿瘤细胞中,病毒序列常呈整合形式存在,晚期蛋白基因常断裂丢失,难以检测到晚期蛋白,因此预防性疫苗对业已建立的感染相关病变没有治疗作用.
HPV治疗性疫苗主要是针对感染相关病变细胞中高水平且呈构成性表达的E6及E7蛋白而进行的,主要目的是诱发产生针对癌蛋白特异的细胞免疫反应.现有的治疗性疫苗研究常常是以E6、E7为基础,这些疫苗有多种形式,包括病毒/细菌载体疫苗、DC细胞疫苗、多肽或蛋白疫苗及DNA疫苗等.
现用于临床实验的HPV-16 E7多肽疫苗包括HLA-A*0201、HLA-A*2401、T辅助性肽及B细胞肽,以E7多肽免疫HPV相关肿瘤病人,可产生特异性的CTL反应.编码HPV-16/-18的E6/E7抗原表位的DNA疫苗ZYC101、ZYC1O1a在Ⅰ期和Ⅱ期临床试验中也显示出了良好的抗HPV反应.
另外,重组微生物载体疫苗,如病毒及细菌载体疫苗在动物实验获得肯定的结果后,也进行临床Ⅰ/Ⅱ期实验.我们课题组于1995年开始针对HPV16的治疗性疫苗的研究,经过对E7基因免疫原性及免疫活性分子包括B7-1、HSP70、CD40L及IL-15的全面研究,获得了安全性好、免疫原性强的加强型HPV-16 DNA疫苗,该疫苗可很好地诱导小鼠产生E7特异的细胞免疫,并可完全保护免疫小鼠对抗HPV-16阳性肿瘤细胞的攻击,具有进一步进行临床研究的价值.由于肿瘤免疫治疗的复杂性,目前尚无有效的HPV治疗性疫苗问世.
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