胃癌新药在研，可使患者生存期翻倍延长！
来源：医生在线
时间：2021/05/28 16:57
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说及靶向药，大家应该都不陌生，针对VEGFR2靶点阿帕替尼、雷莫芦单抗，针对HER2靶点曲妥珠单抗、DS-8201等，在对应的胃癌患者身上都能显现出良好的治疗效果，并已在国内或国外获批用于胃癌的治疗。然而近来又有一个新靶点备受临床研究关注，不知大家有没有听说过靶点Claudin18.2？
近60%的胃癌患者的“希望之星”
在胃癌中，HER2阳性突变型仅占10%~20%，阳性率基本不超过25%，因此，获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。而Claudin18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%[1]，这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin18.2靶点的靶向药中获益。
如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin18.2的强烈欲望了呢，别急，了解Claudin18.2之前，我们得先弄清楚Claudin是什么。
正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体，使它们能够相互牵制，相互监督。而密封蛋白（Claudin，亦称“克劳汀蛋白”）就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分，控制细胞间的相对流动[2]。
一旦Claudin蛋白异常表达，会导致紧密连接的功能失常，使原本连接在一起的细胞脱离掌控，仿佛脱缰的野马一般，四处“狂奔”，并开始疯狂的增殖，如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞[3]。
而Claudin18是Claudin家族中的一员，Claudin18.2又是Claudin18的一个亚型。Claudin18.2在正常组织中的表达仅于胃粘膜的分化上皮细胞，在胃干区并无表达，具有高度选择性。与正常组织相比，Claudin18.2在肿瘤细胞中高度表达[4]。
因此，在胃癌领域，针对Claudin18.2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。
患者生存期近乎翻倍延长
目前针对claudin18.2开发的药物中进展快的是Zolbetuximab（IMAB362）， 其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与claudin18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡。
早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效。
结果显示，无论是在中位无进展生存期（7.9个月vs4.8个月）还是总生存期（13.2个月vs8.4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势。
在胃癌中，HER2阳性突变型仅占10%~20%，阳性率基本不超过25%，因此，获益于此类药物的胃癌患者比例并不高。而Claudin18.2在所有胃癌患者中的阳性率可以达到近60%[1]，这意味着将会有更多的胃癌患者在针对Claudin18.2靶点的靶向药中获益。
如此是不是已经勾起了大家想了解靶点Claudin18.2的强烈欲望了呢，别急，了解Claudin18.2之前，我们得先弄清楚Claudin是什么。
正常的上皮组织细胞间存在一种紧密连接复合体，使它们能够相互牵制，相互监督。而密封蛋白（Claudin，亦称“克劳汀蛋白”）就是细胞连接复合体中的紧密连接的重要组成成分，控制细胞间的相对流动[2]。
一旦Claudin蛋白异常表达，会导致紧密连接的功能失常，使原本连接在一起的细胞脱离掌控，仿佛脱缰的野马一般，四处“狂奔”，并开始疯狂的增殖，如此这细胞就成为了恶性肿瘤细胞[3]。
而Claudin18是Claudin家族中的一员，Claudin18.2又是Claudin18的一个亚型。Claudin18.2在正常组织中的表达仅于胃粘膜的分化上皮细胞，在胃干区并无表达，具有高度选择性。与正常组织相比，Claudin18.2在肿瘤细胞中高度表达[4]。
因此，在胃癌领域，针对Claudin18.2的治疗性抗体在理论上具有更大的抗癌潜力和更低的毒性。
患者生存期近乎翻倍延长
目前针对claudin18.2开发的药物中进展快的是Zolbetuximab（IMAB362）， 其是一种人鼠嵌合型的IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与claudin18.2特异结合，从而引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC），抑制癌细胞增殖并使癌细胞凋亡。
早在2016年ASCO会议上，研究者就曾经公开了Zolbetuximab联合CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）与仅用CAPOX方案治疗局部晚期或转移性胃癌患者的疗效。
结果显示，无论是在中位无进展生存期（7.9个月vs4.8个月）还是总生存期（13.2个月vs8.4个月）方面，Zolbetuximab联合方案都取得了非常显著的优势。
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