EGFR和ALK的耐药后应该怎么办？耐药之后的化疗可以单培美曲塞+原有靶向药吗？
来源：医生在线
时间：2021/02/18 14:38
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EGFR和ALK的耐药策略有什么区别？EGFR突变，就像阿甘说的那句名言，“你永远不知道下一块巧克力什么味道”。尤其是三代药，发生耐药的原因是极端的多样性。除了这两个高频的基因，其他基因是什么情况？
ROS1融合：ROS1融合的发生率要比ALK低一些，但是它的耐药机制与ALK相比类似，从一代到二代，再到三代。出现了耐药，考虑重新做检测或者上化疗方案。
MET-14跳跃/C-MET扩增、BRAFV600E、RET融合、NTRK融合：
这些突变现在都有药物可用，但是是什么导致了耐药，没有总体规律。没有总体规律就意味着我们完全不知道会出现哪一种耐药，为了指导下前列的用药，更需要做基因检测。当然，这种情况也存在做完基因检测但还是不知道有什么特殊情况，接下来只能求助于化疗。
看完上面这些，可以发现用药或者医疗的发展与人类的发展历史相似。都是从蒙昧的时代，到积累了一些经验，发现一些药物可以治病但没研究明白机理。现在，我们从研究机理的角度开始，向前发展。
下面我们从几个经典的耐药问题，讲讲相对应的策略。
一代耐药，（血液）790阴性，可以尝试三代药吗？例如阿美替尼？
不论阿美替尼还是奥希替尼，790阴性只代表没查到，不代表肿瘤中一定没有，所以仍然可以尝试，但是不是优先的选择。
优先选择是什么呢？组织穿刺？
有限的选择是化疗+原有靶向药。如果目标是坚决的三代药，一次没查出来，还不如别做二次检测了，直接试一个月，然后复查，注意一个月复查是必须，不能更长了。
耐药之后的化疗可以单培美曲塞+原有靶向药吗？
进展期的单培美曲塞有效率很差，由此推出不能，当然，这里的耐药需要确定是明确进展才行，缓慢进展其实还在稳定范围，这时候可以见单药化疗。
化疗+靶向再耐药了，还能检出790吗？
存在这种可能，见过几例，所以，在上前列耐药的时候，不要放弃基因检测这个武器，惊喜随时可能出现。
除了上面的经典耐药问题，还有患者会提出疑问，通过基因检测无限量套餐，在病情稳定时查出耐药基因怎么办？
这里需要明确一点，查到耐药基因并不代表就是耐药了。耐药的解释是：病灶大径之和增大至少20%或者净增长不少于1cm或者明确出现新增转移灶。靠影像的评估确认病情进展，再判定耐药。不足进展标准的增大，暂称之为缓慢进展，这时候查出了耐药基因，都不代表已经耐药。大家记住：耐药一定要通过影像学评估病情进展后，才能去做进一步分析。病情稳定查出耐药基因并不能说明什么。
MET-14跳跃/C-MET扩增、BRAFV600E、RET融合、NTRK融合：
这些突变现在都有药物可用，但是是什么导致了耐药，没有总体规律。没有总体规律就意味着我们完全不知道会出现哪一种耐药，为了指导下前列的用药，更需要做基因检测。当然，这种情况也存在做完基因检测但还是不知道有什么特殊情况，接下来只能求助于化疗。
看完上面这些，可以发现用药或者医疗的发展与人类的发展历史相似。都是从蒙昧的时代，到积累了一些经验，发现一些药物可以治病但没研究明白机理。现在，我们从研究机理的角度开始，向前发展。
下面我们从几个经典的耐药问题，讲讲相对应的策略。
一代耐药，（血液）790阴性，可以尝试三代药吗？例如阿美替尼？
不论阿美替尼还是奥希替尼，790阴性只代表没查到，不代表肿瘤中一定没有，所以仍然可以尝试，但是不是优先的选择。
优先选择是什么呢？组织穿刺？
有限的选择是化疗+原有靶向药。如果目标是坚决的三代药，一次没查出来，还不如别做二次检测了，直接试一个月，然后复查，注意一个月复查是必须，不能更长了。
耐药之后的化疗可以单培美曲塞+原有靶向药吗？
进展期的单培美曲塞有效率很差，由此推出不能，当然，这里的耐药需要确定是明确进展才行，缓慢进展其实还在稳定范围，这时候可以见单药化疗。
化疗+靶向再耐药了，还能检出790吗？
存在这种可能，见过几例，所以，在上前列耐药的时候，不要放弃基因检测这个武器，惊喜随时可能出现。
除了上面的经典耐药问题，还有患者会提出疑问，通过基因检测无限量套餐，在病情稳定时查出耐药基因怎么办？
这里需要明确一点，查到耐药基因并不代表就是耐药了。耐药的解释是：病灶大径之和增大至少20%或者净增长不少于1cm或者明确出现新增转移灶。靠影像的评估确认病情进展，再判定耐药。不足进展标准的增大，暂称之为缓慢进展，这时候查出了耐药基因，都不代表已经耐药。大家记住：耐药一定要通过影像学评估病情进展后，才能去做进一步分析。病情稳定查出耐药基因并不能说明什么。
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