免疫治疗总对实体瘤无效，因为只能停留在血液中
来源：医生在线
时间：2021/03/11 17:28
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CD8T细胞是一种细胞毒性T淋巴细胞，即杀伤性T细胞，是机体抗肿瘤机制的重要环节，也是肿瘤免疫过继疗法主要效应细胞之一。近日，根据宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院领导的一项新研究显示，CD8T细胞通常只能停留在血液中，而不会进入器官和其他组织。
这一发现刚好能够解释：为什么使用工程化杀伤性T细胞的免疫疗法不能很好地对抗实体瘤。同时，这也可能有助于解释许多其他免疫学谜团：例如，为什么HIV病毒对杀伤性T细胞高度敏感，却能够通过躲藏在血液以外，从而无限期地逃避这些免疫细胞。
宾夕法尼亚大学微生物学教授MichaelBetts博士说：“这项发现告诉我们，杀伤性T细胞通常不会移动到血液之外。既然现在我们知道了这一点，那么我们就可以开始设计更好的解决方案，以更好地利用这些功能强大的细胞。”
一直以来，杀伤性T细胞一直被人们视作免疫系统的主力军。每个杀伤性T细胞都有一个像抗体的受体一样可以识别特定靶标的受体。而且杀伤性T细胞之所以称为“细胞毒性”或“细胞溶解性”细胞，就是因为它们拥有特殊的分子武器，能够直接攻击和破坏那些显示其识别靶标的细胞，例如被病毒感染的细胞，甚至是癌细胞。
传统上，免疫学家认为，杀伤性T细胞会或多或少地从血液循环到组织，然后又循环回去，以便随时准备破坏它们在人体任何地方都能识别的靶标。但是这种观点主要是基于对动物的研究。对人类T细胞的研究主要局限于从血液中采集这些细胞。在这项研究中，Betts和他的团队通过分析血液和淋巴液的样本（包括人和猕猴），从而可以更广泛地观察体内T细胞的运动。
淋巴液是一种白色的水状流体，它通过淋巴系统的血管和淋巴结网络从体内的各种组织和器官流入血液，从血液进入组织的T细胞和其他免疫细胞再通过这种淋巴途径流回血液。在这项工作中，研究人员从胸导管的样本中取样，大部分淋巴液都流过该部分。
因此，研究人员能够对从胸导管淋巴液中采集的T细胞的详细分子特征进行分类，并将它们与从同一受试者的血液中采集的T细胞进行比较。
在这项研究的许多发现中，令人惊讶的是淋巴液中存在的CD8T细胞（虽然已通过器官和血液以外的其他组织）通常不是在血液中大量存在的经典杀伤性T细胞。实际上，淋巴中的所有CD8T细胞都不具有直接的细胞杀伤能力，但它们似乎能够产生免疫细胞因子，这些化学物质可以唤起免疫系统的其他成分。
此外，这些无细胞毒性的CD8T细胞似乎也能识别与血液中的杀伤性T细胞对应物相同的靶标，这暗示着这两组CD8T细胞从相同的祖细胞发育而来，在对抗相同的病原体方面具有特异但互补的作用。
宾夕法尼亚大学微生物学教授MichaelBetts博士说：“这项发现告诉我们，杀伤性T细胞通常不会移动到血液之外。既然现在我们知道了这一点，那么我们就可以开始设计更好的解决方案，以更好地利用这些功能强大的细胞。”
一直以来，杀伤性T细胞一直被人们视作免疫系统的主力军。每个杀伤性T细胞都有一个像抗体的受体一样可以识别特定靶标的受体。而且杀伤性T细胞之所以称为“细胞毒性”或“细胞溶解性”细胞，就是因为它们拥有特殊的分子武器，能够直接攻击和破坏那些显示其识别靶标的细胞，例如被病毒感染的细胞，甚至是癌细胞。
传统上，免疫学家认为，杀伤性T细胞会或多或少地从血液循环到组织，然后又循环回去，以便随时准备破坏它们在人体任何地方都能识别的靶标。但是这种观点主要是基于对动物的研究。对人类T细胞的研究主要局限于从血液中采集这些细胞。在这项研究中，Betts和他的团队通过分析血液和淋巴液的样本（包括人和猕猴），从而可以更广泛地观察体内T细胞的运动。
淋巴液是一种白色的水状流体，它通过淋巴系统的血管和淋巴结网络从体内的各种组织和器官流入血液，从血液进入组织的T细胞和其他免疫细胞再通过这种淋巴途径流回血液。在这项工作中，研究人员从胸导管的样本中取样，大部分淋巴液都流过该部分。
因此，研究人员能够对从胸导管淋巴液中采集的T细胞的详细分子特征进行分类，并将它们与从同一受试者的血液中采集的T细胞进行比较。
在这项研究的许多发现中，令人惊讶的是淋巴液中存在的CD8T细胞（虽然已通过器官和血液以外的其他组织）通常不是在血液中大量存在的经典杀伤性T细胞。实际上，淋巴中的所有CD8T细胞都不具有直接的细胞杀伤能力，但它们似乎能够产生免疫细胞因子，这些化学物质可以唤起免疫系统的其他成分。
此外，这些无细胞毒性的CD8T细胞似乎也能识别与血液中的杀伤性T细胞对应物相同的靶标，这暗示着这两组CD8T细胞从相同的祖细胞发育而来，在对抗相同的病原体方面具有特异但互补的作用。
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