烷化剂抗癌的机理及基本分类

    抗肿瘤药物根据药物的化学结构、来源及作用原理被分为六类，现我们今天介绍的是抗肿瘤药物之――烷化剂。

    

    

    

    烷化剂抗癌机理

    

    烷化剂属于细胞毒类药物，又称生物烷化剂(BioalkylatingAgengts)，在体内能形成碳正离子或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与细胞中的生物大分子(DNA，RNA，酶)中含有丰富电子的基团(如氨基，巯基，羟基，羧基、磷酸基等)发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂，导致肿瘤细胞死亡。

    

    烷化剂可以进一步分为：

    

    氮芥类

    

    均有活跃的双氯乙基集团，比较重要的有氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺(CTX)、异环磷酰胺(IFO)等。其中环磷酰胺为潜伏化药物需要活化才能起作用。目前临床广泛用于治疗淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤，对乳腺癌、肺癌等也有一定的疗效。

    

    该药除具有骨髓抑制、脱发、消化道反应，还可以引起充血性膀胱炎，病人出现血尿，临床在使用此药时应鼓励病人多饮水，达到水化利尿，减少充血性膀胱炎的发生。还可以配合应用尿路保护剂美斯纳。

    

    亚硝脲类

    

    较早的结构是N-甲基亚硝脲(MNU)。以后，合成了加入氯乙集团的系列化合物，其中临床有效的有ACNU、BCNU、CCNU、甲基CCNU等，链氮霉素均曾进入临床，但目前已不用。其中ACNU、BCNU、CCNU、能通过血脑屏障，临床用于脑瘤及颅内转移瘤的治疗。主要不良反应是消化道反应及迟发性的骨髓抑制，应注意对血象`的观测，及时发现给予处理。

    

    乙烯亚胺类

    

    在研究氮芥作用的过程中，发现氮芥是以乙烯亚胺形式发挥烷化作用的，因此,合成了2，4，6-三乙烯亚胺三嗪化合物(TEM)，并证明在临床具有抗肿瘤效应，但目前在临床应用的只有塞替派。此药用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌，不良反应主要为骨髓抑制，注意对血象定期监测。

    

    甲烷磺酸酯类

    

    为根据交叉键联系之复合成的系列化合物，目前临床常用的只有白消安(马利兰)。临床上主要用于慢性粒细胞白血病，主要不良反应是消化道反应及骨髓抑制，个别病人可引起纤维化为严重的不良反应。遇到这种情况应立即停药，更换其它药物。

    

    其他

    

    具有烷化作用的有甲基苄肼(PCZ)六甲嘧胺(HHN)达卡巴嗪(DTIC)、等。环氧化合物，由于严重不良反应目前已被淘汰。

    

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