创新头颈癌疗法抑制RAS信号传导,获FDA突破性疗法认定
KuraOncology今日宣布,其在研疗法tipifarnib获得了美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展,而且变异等位基因频率≥20%。Tipifarnib是一种有效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂,可以间接抑制HRAS蛋白活性。
HNSCC是全球第七大常见癌症,每年新发病例超过88.5万。尽管治疗取得了进展,但患者预后仍然较差,二线治疗对许多患者的临床获益有限,客观缓解率(ORR)为6-16%,中位无进展生存期(PFS)为2-3个月,中位总生存期(OS)为5-8个月。在HNSCC中,约有4-8%的患者携带HRAS基因突变。
HRAS基因突变在很多实体瘤中介导肿瘤增生和耐药性的产生,是抗癌药物开发领域的重要靶点。HRAS蛋白在细胞质中被合成之后没有活性,它需要接受一系列的修饰并且定位到细胞膜上才能够发挥活性,而法尼基转移酶催化的修饰过程是让HRAS蛋白能够定位于细胞膜上的关键性步骤之一。Tipifarnib是一款特异性法尼基转移酶抑制剂,通过抑制法尼基转移酶催化的修饰过程,它可以阻碍HRAS蛋白定位在细胞膜上,从而抑制HRAS通路的信号传导。临床前研究显示,它在携带HRAS基因突变的癌症模型中显示出特异性抗癌活性。
这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的2期临床试验数据。在2020年5月美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议公布的数据显示,在18例可评估患者中,Tipifarnib达到50%的ORR,中位PFS为5.9个月,中位OS为15.4个月。
“我们非常高兴FDA授予tipifarnib突破性疗法认定,这是对它治疗潜力的肯定。”KuraOncology总裁兼执行官TroyWilson博士说。“我们将专注于开展潜在注册性临床试验,并期待与FDA密切合作,尽快将这一疗法带给患者。”
HRAS基因突变在很多实体瘤中介导肿瘤增生和耐药性的产生,是抗癌药物开发领域的重要靶点。HRAS蛋白在细胞质中被合成之后没有活性,它需要接受一系列的修饰并且定位到细胞膜上才能够发挥活性,而法尼基转移酶催化的修饰过程是让HRAS蛋白能够定位于细胞膜上的关键性步骤之一。Tipifarnib是一款特异性法尼基转移酶抑制剂,通过抑制法尼基转移酶催化的修饰过程,它可以阻碍HRAS蛋白定位在细胞膜上,从而抑制HRAS通路的信号传导。临床前研究显示,它在携带HRAS基因突变的癌症模型中显示出特异性抗癌活性。
这一突破性疗法认定是基于名为RUN-HN的2期临床试验数据。在2020年5月美国临床肿瘤学会(ASCO)线上会议公布的数据显示,在18例可评估患者中,Tipifarnib达到50%的ORR,中位PFS为5.9个月,中位OS为15.4个月。
“我们非常高兴FDA授予tipifarnib突破性疗法认定,这是对它治疗潜力的肯定。”KuraOncology总裁兼执行官TroyWilson博士说。“我们将专注于开展潜在注册性临床试验,并期待与FDA密切合作,尽快将这一疗法带给患者。”
荐 相关文章
“伟哥”被发现可能存在致命副作用,促进腹动脉瘤恶化
西地那非(Slidenafil),俗称“伟哥”,由美国辉瑞公司研发,作为治疗心血管疾病的5-磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂而进行临床研究。现在被广泛用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。[详细]
清华科研开发新型CAR-T对抗实体肿瘤
近年来,过继性T细胞疗法在华体会手机娱乐
中展现出令人瞩目的效果,尤其是靶向CD19抗原的CAR-T细胞疗法在血液华体会手机娱乐
中获得了很高的响应率及持久的肿瘤抑制效果。然而CAR-T细胞疗法对实体肿瘤的效果差强人意,一方面是由于CAR固有的构造和信号特性存在一些缺陷,另一方面实体肿瘤免疫抑制性的微环境进一步加剧了T细胞的失能和死亡。[详细]
TCR疗法治疗实体瘤低剂量就可导致80%患者肿瘤缩小
通过对人体的T淋巴细胞进行改造,将它们变成抗击癌症的细胞疗法,是癌症免疫疗法领域的重大进步之一。迄今为止,已经有4款嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法获得美国FDA的批准,治疗多种B细胞血液癌症。然而在治疗实体瘤方面,CAR-T疗法尚未表现出显著的效果。不过,基于T细胞受体(TCR)的在研疗法在治疗实体瘤方面喜讯不断,例如去年11月,Immunocore公司的TCR疗法tebentafusp在3期临床试验的中期分析中,显著提高患者的总生存率。[详细]
新候选疗法eftilagimodalpha与PD-1抑制剂Keytruda联用治疗头颈部鳞状细胞癌
Immutep公司宣布,该公司已经与默沙东(MSD)公司下属子公司达成临床试验合作协议。将开展2b期临床试验,检验其主打候选疗法eftilagimodalpha(又名efti或IMP321)与默沙东公司的PD-1抑制剂Keytruda联用,与Keytruda单药治疗相比,一线治疗头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的疗效。[详细]
宫颈癌创新疗法降低死亡风险31%,提前终止3期临床试验
近期赛诺菲和再生元公司联合宣布,双方共同开发的PD-1抑制剂Libtayo作为单药疗法,在治疗经治复发/转移性宫颈癌患者的3期临床试验中,显著改善患者的总生存期。基于这一积极数据,独立数据监察委员会(IDMC)一致建议提前终止临床试验。这一数据将支持在2021年递交监管申请。这是初个在宫颈癌患者中与化疗相比,改善患者总生存期的免疫疗法。
[详细]
破碎的染色体为何会使癌细胞产生耐药性?
癌症是世界上健康危机之一,与某些疾病不同,癌症是一种不断恶化、不断耐药、不断复发的疾病。 “色鳞病”一词的字面意思是“染色体破碎”。经历了染色体去除的染色体首先分裂成许多片段,然后通过DNA修复随机重新连接在一起,发生非同源末端连接。有研究人员发现破碎的染色体会使癌细胞产生耐药性。[详细]
他汀真的可以抗癌吗?为什么他汀类药物可以抗癌?
去年10月,杂志上的一项研究让他汀抗癌成为热门话题,研究显示他汀类药物的使用可以降低肝癌的相关死亡率,还能降低肝癌的发病率。[详细]
研究表明 蛋白降解可增强抗PD-1/PD-L1疗法效力
过去十年里,抗PD-1/PD-L1抗体为代表的癌症免疫疗法给癌症治疗带来了革命性的变化。虽然癌症免疫疗法对很多患者能够产生持久的疗效,但是多数患者仍然对癌症免疫疗法的应答短暂或没有应答。因此,开发增强癌症免疫疗法效力和使用范围的策略是这一领域的重要研发方向之一。近年来的研究表明,PD-1和PD-L1的表达和降解受到多种信号通路的控制,而通过靶向这些信号通路,可能提高免疫疗法的效果。[详细]
创新头颈癌疗法抑制RAS信号传导,获FDA突破性疗法认定
KuraOncology今日宣布,其在研疗法tipifarnib获得了美国FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗携带HRAS基因突变的头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者。这些患者在接受含铂化疗后疾病出现进展,而且变异等位基因频率≥20%。Tipifarnib是一种有效的选择性口服法尼基转移酶抑制剂,可以间接抑制HRAS蛋白活性。[详细]
癌症患者在放疗和化疗时,用药要注意哪些?
患上癌症之后,常见的治疗也就是放疗和化疗,其中就避免不了要使用药物,但是各种药物本身甚至有一定副作用的,尤其是抗癌药的副作用就更加巨大,在使用的时候就要加强注意。如果胡乱使用药物并且产生的副作用是很容易与疾病混淆的,还会造成对疾病的误判。[详细]
手机端查看更多优质内容