射波刀治疗局部晚期非小细胞肺癌
局部晚期非小细胞肺癌(LANSCLC)是指已伴有纵隔淋巴腺(N2)和锁骨上淋巴腺(N3)转移、侵犯肺尖部和纵隔重要结构(T4),用现有检查方法未发现远处转移的NSCLC。按UICC1997国际肺癌分期标准,LANSCLC为IIIa期和IIIb期肺癌。
一、疾病特点
局部肿瘤生长有关的症状:根据肿瘤的位置和大小的不同而异,中央型肺癌可产生咳嗽、咳血、气喘、呼吸困难,以及阻塞性肺气肿和阻塞性肺癌的症状和体征,周围型可能以胸痛为主。
检查:X线片、CT、PET-CT、纵隔镜检查、经支气管镜针吸活检(TBNA)、食道镜超声引导针吸活检(EUS-NA)、气管镜超声引导针吸活检(EUS-TBNA)
二、治疗方式
1、手术治疗
25%--40%的NSCLC病人为III期,约1/3为可切除的IIIa期(T1--3N2,T3N1),所有IIIa期病人,包括临床和手术分期,手术切除的中位生存期为12个月,5年生存率为9%--15%,但IIIa期的亚组生存率差异非常大。
2、放射治疗
LANSCLC常规分割放疗总体疗效不理想,局部复发率高达60%--70%,1年生存率为29%--58%,5年生存率仅为4%--10%,对不能手术的LANSCLC(IIIa或IIIb),放疗是较有效的非外科治疗方法,III期NSCLC超分割放疗的2年局控率和生存率分别为27.8%和31.3%,3年生存率为13%,而常规放疗分别为12.5%、6%、6%。
3、化疗
目前NSCLC都是以铂类为基础的两药联合方案。化疗在LANSCLC的治疗中仍具有重要的地位,以铂类为主的细胞毒化疗方案有效率为20%--40%,肿瘤控制率为70%---80%,但PFS较短,仅3-5个月,中位生存期7—12个月。化疗对NSCLC的疗效已达到了瓶颈期,且化疗的不良反应也限制了其广泛应用。
4、靶向治疗
对于EGFR突变病人,前列使用EGFR-TKI治疗,其中位无进展生存期(PFS)可达9—10个月,中位OS超过2年。分子靶向药物由于具有不良反应小和服用方便等优势,在维持治疗中更加造成关注。
5、综合治疗
LANSCLC失败的原因除了局部肿瘤不能得到有效控制外,较主要的是出现远处转移,其发生率高达50%--60%。因而,放疗和化疗的联合治疗成为不能手术治疗的LANSCLC的优等治疗模式,使其复发率和远处转移率降低,并明显提高了生存率。新的的NCCN指南已将同步放化疗作为I类证据 为LANSCLC的标准治疗。
三、射波刀治疗
1、CyberKnife适应症
1)除了满足常规放疗的适应症外,还要求肿瘤边缘距离食道和脊髓大于5mm。
2)可在常规放疗照射40Gy后,对瘤区进行CyberKnife加量照射。
3)无大咳血。
4)周围型肺癌,中央型肺癌,评估气管塌陷等严重并发病后再做决定。
5)纵隔淋巴腺为孤立病变(N2或N3)。
6)若淋巴腺融合时较好采用IMRT技术,原发灶可用CyberKnife治疗。
2、临床疗效
卡罗林斯卡研究所对65例肺癌病人进行了射波刀治疗,其中25例III期病人,结果显示2年和3年的总生存率分别为40%和23%,且指出射波刀对LANSCLC病人有一定的疗效。
四、小结
对于LANSCLC病人,同步放化疗后残余病灶可行CyberKnife加量照射,照射总的BED达100Gy时是安全的。对于IIIa期中T4N0-1M0的病人,可进行射波刀局部治疗+化疗的综合治疗模式。对于周边肺部病灶及纵隔淋巴腺照射计划应有所差异。因纵隔内病灶靠近食道、气管等危及器官,照射剂量应适当降低,单次剂量降低,以减少并发病的发生。
附射波刀治疗典型病例
(一)简要病史
男性,69岁,左侧胸痛检查,无咳嗽、咯痰、咳血。
(二)辅助检查
PET-CT:左上肺占位累及胸壁伴转移。
经皮肤穿刺活检病理:鳞癌。
(三)治疗过程
2009年5月行局部射波刀治疗,剂量32Gy/2次。
(四)随访结果
一、疾病特点
局部肿瘤生长有关的症状:根据肿瘤的位置和大小的不同而异,中央型肺癌可产生咳嗽、咳血、气喘、呼吸困难,以及阻塞性肺气肿和阻塞性肺癌的症状和体征,周围型可能以胸痛为主。
检查:X线片、CT、PET-CT、纵隔镜检查、经支气管镜针吸活检(TBNA)、食道镜超声引导针吸活检(EUS-NA)、气管镜超声引导针吸活检(EUS-TBNA)
二、治疗方式
1、手术治疗
25%--40%的NSCLC病人为III期,约1/3为可切除的IIIa期(T1--3N2,T3N1),所有IIIa期病人,包括临床和手术分期,手术切除的中位生存期为12个月,5年生存率为9%--15%,但IIIa期的亚组生存率差异非常大。
2、放射治疗
LANSCLC常规分割放疗总体疗效不理想,局部复发率高达60%--70%,1年生存率为29%--58%,5年生存率仅为4%--10%,对不能手术的LANSCLC(IIIa或IIIb),放疗是较有效的非外科治疗方法,III期NSCLC超分割放疗的2年局控率和生存率分别为27.8%和31.3%,3年生存率为13%,而常规放疗分别为12.5%、6%、6%。
3、化疗
目前NSCLC都是以铂类为基础的两药联合方案。化疗在LANSCLC的治疗中仍具有重要的地位,以铂类为主的细胞毒化疗方案有效率为20%--40%,肿瘤控制率为70%---80%,但PFS较短,仅3-5个月,中位生存期7—12个月。化疗对NSCLC的疗效已达到了瓶颈期,且化疗的不良反应也限制了其广泛应用。
4、靶向治疗
对于EGFR突变病人,前列使用EGFR-TKI治疗,其中位无进展生存期(PFS)可达9—10个月,中位OS超过2年。分子靶向药物由于具有不良反应小和服用方便等优势,在维持治疗中更加造成关注。
5、综合治疗
LANSCLC失败的原因除了局部肿瘤不能得到有效控制外,较主要的是出现远处转移,其发生率高达50%--60%。因而,放疗和化疗的联合治疗成为不能手术治疗的LANSCLC的优等治疗模式,使其复发率和远处转移率降低,并明显提高了生存率。新的的NCCN指南已将同步放化疗作为I类证据 为LANSCLC的标准治疗。
三、射波刀治疗
1、CyberKnife适应症
1)除了满足常规放疗的适应症外,还要求肿瘤边缘距离食道和脊髓大于5mm。
2)可在常规放疗照射40Gy后,对瘤区进行CyberKnife加量照射。
3)无大咳血。
4)周围型肺癌,中央型肺癌,评估气管塌陷等严重并发病后再做决定。
5)纵隔淋巴腺为孤立病变(N2或N3)。
6)若淋巴腺融合时较好采用IMRT技术,原发灶可用CyberKnife治疗。
2、临床疗效
卡罗林斯卡研究所对65例肺癌病人进行了射波刀治疗,其中25例III期病人,结果显示2年和3年的总生存率分别为40%和23%,且指出射波刀对LANSCLC病人有一定的疗效。
四、小结
对于LANSCLC病人,同步放化疗后残余病灶可行CyberKnife加量照射,照射总的BED达100Gy时是安全的。对于IIIa期中T4N0-1M0的病人,可进行射波刀局部治疗+化疗的综合治疗模式。对于周边肺部病灶及纵隔淋巴腺照射计划应有所差异。因纵隔内病灶靠近食道、气管等危及器官,照射剂量应适当降低,单次剂量降低,以减少并发病的发生。
附射波刀治疗典型病例
(一)简要病史
男性,69岁,左侧胸痛检查,无咳嗽、咯痰、咳血。
(二)辅助检查
PET-CT:左上肺占位累及胸壁伴转移。
经皮肤穿刺活检病理:鳞癌。
(三)治疗过程
2009年5月行局部射波刀治疗,剂量32Gy/2次。
(四)随访结果
病人治疗前胸部CT示左侧前胸壁肿块,累及肋间肌和肋骨。治疗后1个月1周左侧胸痛明显减轻,1个月后复查肿瘤完全消失。
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