预后较差的肿瘤之一

胰腺癌的发病原因尚未完全阐明，一般认为是由于基因和环境多种因素共同作用的结果。

1、吸烟因素

吸烟是目前***公认的胰腺癌的危险因素，19%的胰腺癌发生可归因于吸烟，目前吸烟者较非吸烟者胰腺癌死亡危险增加1.2～3.1倍，研究显示吸烟与胰腺癌原癌基因K-ras突变有关。

2、饮食因素

目前认为大约有35%的胰腺癌可归因于饮食因素，高热量摄入、高饱和脂防酸、高胆固醇食品、富含业硝胺的食品与胰腺癌发病率的增加有关，而膳食纤维，水果蔬莱等对胰腺癌的发生起保护作用。

3、职业暴露

多数学者认为长期接触某些化学物质可能对胰腺有致癌作用，有报道接触β-萘酚胺、联苯胺、甲基胆蒽、N-亚硝基甲胺、乙酰氨基芴、烃化物等化学制剂者，胰腺癌的发病率明显增加。

4、糖尿病

60%～81%胰腺癌患者合并有糖尿病，16%患者在确诊为胰腺癌前2年已诊断为糖尿病，因此糖尿病是胰腺癌的高危因素之一。也有认为年龄>50岁的初发糖尿病患者但无糖尿病家族史者罹患胰腺癌的危险性更高。

5、遗传因素

（1）遗传综合征与胰腺癌易感性

目前已报道遗传综合征，如家族性胰腺癌、遗传性非结节性结肠癌、林岛综合征、家族性腺瘤样息肉病、遗传性胰腺炎等与胰腺癌的发生风险增加有关，但只占胰腺癌病例发生中的极少部分。

（2）基因多态性与胰腺癌易感性

①外源性致癌物代谢相关基因多态性：致癌物较终能否引起DNA损伤，在很大程度上取决于代谢酶Ⅰ相、Ⅱ相酶的活性及彼此的平衡关系。

②叶酸代谢基因多态性：编码MTH2FRC677T及TS串联重复多态与胰腺癌发生风险之间存在显著关联，提示叶酸代谢酶基因的变异可能是决定胰腺癌遗传易感性的重要因素。

胰腺癌发病机制的研究显示，胰腺癌的发生是多步骤多基因突变的结果。已发现原癌基因（K-ras）激 活、抑癌基因（p16、p53、DPC₄）失活及端粒酶及其亚单位异常激 活与胰腺癌演变有关。