前列腺癌疫苗可延长病人生命
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时间：2011/11/22 16:29
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FDA批准了首支基于DC细胞的治疗性癌症疫苗——用于治疗前列腺癌的Provenge，另外还有多种通过增强免疫系统来对抗癌症的药物，在临床实验中也取得了良好的结果。这一切都表明我们正在进入癌症疫苗研发的新纪元，治疗性癌症疫苗在下一个十年里必将扮演非常重要的角色。
Provenge能延长晚期前列腺癌患者的生命
研究人员一直猜想，如果能弄清如何刺激机体自身的免疫系统来更有力地对抗恶性肿瘤，他们就将新添一种可以显著地提高癌症患者生存机会，却又不产生严重副作用的武器。数十年来，研究人员按照这一理念进行了大量的研究，但是，就像曾经寄予厚望的干扰素那样，在治疗肿瘤过程中并没有取得预期的效果。
2010年夏天，美国食品及药品管理局（FDA）批准了用于治疗癌症的DC疫苗，这预示着在激发免疫系统来抗癌的研究中，出师不利和陷入绝境的时代可能已经过去了。这种名为“Provenge”的药物虽然不能治好癌症，但与标准的化疗协同使用后，它已经使数百名晚期前列腺癌患者的生命延长了数月。
人们熟知采用各种疫苗来预防各种疾病，如：大脑损害（麻疹） 、瘫痪（脊髓灰质炎）或肝癌（乙肝病毒）。大部分预防性疫苗能激发一种简单的抗体反应，通常能有效应对多种感染。比如对于流感病毒，抗体只须黏附在病毒上就可以阻止它们感染细胞。但是，对于肿瘤的治疗性疫苗来说，通常情况下引起的抗体反应不足以杀死癌细胞，还需要一个被称为“T细胞”的细胞群体的免疫系统来杀死肿瘤细胞。
T细胞根据其表面的白细胞分化抗原，可分为CD4+T和CD8+T两种主要T细胞群体。CD4+T细胞有点类似于免疫系统中的“将军” ，它们向执行实际杀伤任务的“士兵”下达关于攻击目标的命令，在这一场景中担当“士兵”角色的是CD8+T细胞。
尽管相关的免疫机制非常复杂，但是创造癌症疫苗并不是新主意。早在19世纪末，威廉· 科莱（Willam B. Coley）就采用给患者注射浓度逐渐提高的死细菌混合液，以此来延长人工造成的患者发烧时间，来延长患者的生成时间。到了20世纪80年代，“免疫监视”（immune surveillance theory）理论得到了进一步的证明。研究人员发现，免疫系统在不停地巡逻并摧毁新生的癌细胞，即使是在肿瘤患者体内，仍然在执行着这一任务。然而，肿瘤生长时会释放出越来越多的能够有效抑制T细胞的物质，从而干扰并使其逐渐失去原有的作用。
那么，接下来的问题就是，如何设计癌症疫苗，使胜利的天平偏向能消灭肿瘤的T 细胞这一侧？
美国癌症研究所（National Cancer Institute，NCI） 斯蒂文· 罗森伯格（Steven Rosenberg）领导的研究小组发现，癌症疫苗必须同时激活CD4+ T细胞和CD8+T细胞才能发生作用。
该小组对13名肿瘤已经转移并扩散到全身的晚期黑色素瘤患者进行了过继免疫疗法，6名患者体内的肿瘤明显缩小，其中2人的血液检测显示在治疗结束9个月之后，他们自身仍然能产生抗癌效果很强的免疫细胞。大多数情况下，这种治疗只会使患者经历短暂的流感样症状，尽管有4名患者遭受了复杂的自身免疫反应导致局部皮肤色素减褪。在此之前，只使用CD8+T细胞的过继免疫疗法完全没有效果。
FDA批准的药物Provenge的制造商Dendreon公司和另外几家公司，直接向一种被称为树突状细胞的免疫细胞提供特异性靶标。一次短期临床实验证明，采用Provenge治疗的晚期前列腺癌患者的平均生存时间比未接受治疗的患者至少长4 个月。
癌症研究人员谨慎而乐观地认为，我们能够研发出更多的能特异性增强免疫的疗法，新的疗法将可以常规性地与手术治疗、化疗和放疗联合使用以征服癌症，而由此引发的副作用只相当于一次重感冒。
现在科学界至少已经相信，通过增强免疫进行抗癌治疗是可行的。接下来的步骤就是找到更简单的可以实现相同效果的方法——也就是不必从体内提取细胞、在体外大量增殖然后回输到体内。换句话说，应该可以使机体自身产生它所需要的这部分细胞，而这正是有效的疫苗刺激机体做出应答后所发生的事。
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