抗肿瘤药物的不良反应有哪些

　　抗肿瘤药物的种类很多，由于每一种药物的药理作用不同，抗肿瘤药物的不良反应也是多种多样的，对体内不同的系统和器官造成不同的影响，因而也有着不同的临床表现。抗肿瘤药物的不良反应有哪些？如何防治抗肿瘤药物的不良反应？下面我们来重点探讨一下抗肿瘤药物的常见不良反应与其防治。

　　一、抗肿瘤药物的常见不良反应

　　（1）骨髓抑制

　　绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。骨髓中各种血细胞对化疗药的敏感性决定于它们半衰期的长短，白细胞的半衰期仅6h，血小板的半衰期为5~7d，较易引起减少；红细胞的半衰期长达120d.一般损伤DNA的药物对骨髓的抑制作用较强，抑制RNA合成的药物次之，影响蛋白质合成的药物对骨髓的抑制作用较小。骨髓抑制毒性代表药物，较明显的药物有蒽环类药物、氮芥、甲氨蝶呤、丝裂霉素、替尼泊苷、长春地辛、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、健择、顺铂、卡铂、环磷酰胺、异环磷酰胺、诺维本、开普拓等。

　　（2）消化道反应  

　　 临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。致吐作用机制较为复杂，致吐作用也有分级：明显致吐的药物（致吐率90%~接近满分）：顺铂、氮芥等。较强致吐（致吐率60%~90%）：环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。中度致吐（致吐率30%~60%）：异环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、丝裂霉素、长春地辛等。弱致吐（致吐率6%~30%）：博莱霉素、长春新碱等。

　　（3）变态反应

　　一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有：左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博莱霉素、紫杉醇、蒽环类药物、鬼臼毒类药物等。

　　（4）神经系统反应

　　  临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。引起神经系统毒性的常见药物有：紫杉醇、异环磷酰胺、丙卡巴肼、长春新碱、铂类等，且神经毒性多与药物剂量相关。

　　（5）心血管系统

　　  临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出，呈剂量累积性，如阿霉素积蓄量超过600mg/m2时，心肌病发生率可达15%以上。目前 阿霉素的累计总剂量不得超过。

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　　（6）呼吸系统

　　  临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。急性型可发生在治疗期间的任何剂量之间，初期发生干咳，X线检查阴性，几天到几周X线显示快速进行性改变，血氧值降低而需要给氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要与剂量有关，开始时患者出现干咳但不发热，当X线显示进行弥漫性浸润性改变时，应进行肺活检并停止治疗。主要药物有博莱霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

　　（7）泌尿系统

　　临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。代表性药物为顺铂。

　　（8）局部组织刺激反应

　　  给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。外渗引起不同程度的局部损害药物：常见药物有胺苯吖啶、蒽环类、放线菌素D、丝裂霉素、长春碱类、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、达卡巴嗪等。

　　（9）其他
 
　　脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。

　　二、抗肿瘤药物不良反应的防治

　　对待不良反应的原则是：思想重视、预防为主、及时处理、对症治疗。一旦发生如频繁呕吐，影响患者进食或电解质不平衡，腹泻超过5次或有血性腹泻，血象下降，白细胞<2×109/L、血小板<50×109/L，血象锐减，感染发热，体温超过38℃，出现严重并发症和严重的脏器损害时，应立即停药。治疗期间定期监测，定期检查肝功、肾功。对于突出的不良反应要有预防措施，如恶心呕吐的防治。如铂类和蒽环类化合物的强烈致吐，5-HT3受体拮抗剂，可以阻断外周神经元的兴奋和迷走神经的活动而止吐。5-HT3受体拮抗剂代表性药物为昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼。紫杉醇过敏反应的预处理可以用地塞米松、苯海拉明、H2受体拮抗剂，如地塞米松：用药前12小时及6小时口服20mg.预防顺铂的肾毒性一般都采用水化，用药前静滴等渗葡萄糖液2000ml，当日输等渗盐水或葡萄糖液3000~3500ml，并用氯化钾、甘露醇及速尿，保持每日尿量2000~3000ml.注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

　　另外，可以使用泌尿系统保护剂，如美司钠（Mesna），在体内可与尿液中环磷酰胺（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的4-羟基代谢产物发生反应，从而起到保护作用。注意在化疗前全面评估患者的心脏功能，化疗期间和化疗后定期进行心电图检测，心律紊乱及心动过速可给予对症治疗。降低心脏毒性的药物：维生素E、辅酶Q10、ATP、乙酰半胱氨酸。在化疗中，发现漏液应立即停止注射，冷敷或温湿敷，用氯化钠注射液稀释（皮下注射10~20ml），用0.5%或1%普鲁卡因注射液封闭。