胰腺癌临床试验出现新转机

　　2012年6月28日（西班牙巴塞罗那）——吉西他滨作为胰腺癌治疗标准疗法的历史已经超过15年了，虽然许多药物进行过不少临床试验，可是只有极少药物的疗效可以胜过吉西他滨。圣弗朗西斯科州的加利福尼亚大学的内科学教授、医学博士Margaret A. Tempero说：“近来的胰腺癌临床试验出现了转机。”

　　在第十四届世界肠胃道癌症大会上，她说，使用FOLFIRINOX化疗（5-氟尿嘧啶，甲酰四氢叶酸，伊立替康和奥沙利铂）的无进展生存期（progression-free survival，缩写为PFS）和总生存期（overall survival ，缩写为OS）均比吉西他滨要好。她说，这是“我们希望看见的非常大进步。”

　　这些结果来自于PRODIGE4-ACCORD 11试验。相关文章发表在了去年的新英格兰医学杂志（2011年364卷1817页-1825页）。该试验共招募了342名转移性胰腺癌病人。研究结果发现：使用吉西他滨治疗后，病人的中位总生存期为6.8月，而使用FOLFIRINOX治疗的中位总生存期为11.1月；使用后者治疗的OS有明显提高。PFS也明显提高了，从吉西他滨的3.4月提高到FOLFIRINOX的6.4月。作者说：这是在转移性胰腺癌病人中见到的较长的生存时间。

　　治疗新标准？

　　那么FOLFIRINOX应不该作为治疗的新标准呢？在巴塞罗那大会上就这个问题展开了热烈讨论。医学博士、哲学博士Marc Ychou来自法国蒙彼利埃Val D’ Aurelle – Paul Lamarque癌症防治区域中心（Centre Regional de Lutte Contre le Cancer Val D\'Aurelle - Paul Lamarque）。他强调这是首先的几个研究中显示这些药物的效果比吉西他滨单独使用的效果更好。他说，虽然在统计学上证明吉西他滨和厄洛替尼联合使用的疗效更好，并且联合用药已经得到批准，可以用作前列治疗药物，不过这种差别“在临床效果上不显著”。

　　但是，FOLFIRINOX疗法的毒性比吉西他滨单独使用时的毒性强。Tempero评论说：“FOLFIRINOX的毒性确实令人担心。”他指出，比较严重的副反应是骨髓抑制和疲劳。但是，Ychou博士指出这些毒性“是可控的，特别是在病人使用粒细胞集落刺激因子（（granulocyte colony-stimulating factors，缩写为G-CSF）进行预防的时候。”他说，病人的生活水平没有出现下降。他指出，两个治疗组的总体健康状态相似；事实上，吉西他滨治疗组出现符合定义的生活质量下降的时间更短，可能是由于疾病进展的缘故。

　　他说：这些结果可以代表大部分的转移性癌症病人的情况。他得出结论，这中疗法是75岁以下，身体状况良好的低胆红素（低于胆红素正常上限的1.5倍）病人的“较好治疗方法”。

　　Tempero博士更加慎重，她对这些结果的代表性表示怀疑。该研究中包括的病人，只有极少人的胰头出现病变；而在转移性胰腺癌病人群体中，该病变是出现较多的典型病变；因而，可能引起安放胰管内支架的病人人数比实际情况少许多。胰管内支架可能是感染的危险因素；在那些接受骨髓移植抑制的病人中，该危险因素的效果更加明显。她说，这可能引起“无意识偏见”。

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　　这篇发表在NEJM杂志上的文章是在法国南希的Alexis Vautrin中心的医学博士Thierry Conroy的带领下完成的。他们下结论说FOLFIRINOX目前是以下病人的第一选择：这些病人的年龄小于76岁，身体状况良好（美国东部肿瘤协作组评分「Eastern Cooperative Oncology Group score，缩写为ECOG」为0或者1）的转移性胰腺癌病人。Tempero博士逐字引用了NEJM作者的这些结论。

　　她说：“非常明显，文章作者认为FOLFIRINOX并非治疗标准”。她强调，作者们认为这只是一种治疗选择。Tempero博士让她的流行病学同事评估有多少转移性胰腺癌病人满足作者提出的使用FOLFIRINOX进行治疗的条件。他们依据各自研究中心的病人群体估计，大约40%的病人的年龄大于76岁，大约50%病人有胆管支架，20%的病人同时患有心脏病，除此以外，虽然不知道身体状况良好的病人的比例，但是，她猜测大约有50%。Tempero博士说，“那么，非常明显，该疗法并非适合所有病人的标准疗法。”但是，她强调，该疗法还是给一些病人提供了一种新的选择，有选择是“十分好的事情。”

　　在美国，FOLFIRINOX疗法已经开始进入使用，不过许多治疗中心对该疗法进行了修改，其中一些治疗中心选择去掉5-氟尿嘧啶，其他治疗中心为了降低毒性选择降低药物剂量。但是，在观众们的举手表决结果中可以看出，与这篇发表在NEJM杂志上的文章的观点相同，欧洲的临床医生坚持使用FOLFIRINOX疗法。Ychou博士争论说，并没证据支持这种改变（从使用吉西他滨治疗改为使用FOLFIRINOX进行治疗）。

　　医学博士Elleen O’Reilly是纽约州纽约市的Memorial Sloan-Kettering癌症中心的助理教授。他说，FOLFORINOCX 已经用充足的数据说明了它比吉西他滨单独用药在转移性胰腺癌治疗上的优越性。目前正在进行局部晚期疾病的研究，以及如何将本药用于复发疾病和辅助治疗方面的研究。

　　很快将有其他的化疗选择吗？

　　在该会议上，几个发言人提到了目前正在进行的nab-紫杉醇用于胰腺癌治疗的3期临床试验研究，并对该研究的结果进行了预测。该研究的结果大约会在6个月后公布。之前的II期临床研究结果显示：使用nab-紫杉醇治疗的病人的中位总生存期多于11个月。

　　另一个III期临床研究处在了较后阶段。该疗法之前的II期临床研究结果也很好，前途一片光明。正在进行的这个III期临床试验研究的是靶向性作用于前列腺干细胞抗原（prostate stem cell antigen，缩写为PSCA）的单克隆抗体药物，该药物的名称为AGS-PSCA。

　　其他正在研究的新的胰腺癌治疗方法，而且O\'Reilly博士在大会上也进行了强调的疗法包括：靶向性作用于胰岛素生长因子-1受体的药物，例如MK-0646，AMG-479和OSI-906，以及靶向作用于hedgehog信号途径的药物，包括GDC-0449/ vismodegib，IPI-926/saridegib和LDE225。