关掉癌症恶化“开关”成可能
癌症治疗的一大难题就是难以控制的肿瘤细胞繁殖恶化。目前国内外的医学专家携手对肿瘤抑制基因进行了深入的研究,已经发现癌症抑制基因调控细胞的形态和迁移来控制肿瘤转移,癌症抑制 基因ASPP2可作为肿瘤恶化的开关关闭肿瘤细胞继续繁殖。
抑癌基因ASPP2如何进行细胞调控:
抑癌基因ASPP2控制上皮细胞间充质转化(EMT)及它的相反过程间充质上皮转化(MET)。这种细胞类型的转化,在多种生物现象中都发挥了重要的作用,包括创口的愈合、胚胎的发育以及肿瘤转移。
近日,国际著名学术刊物《自然细胞生物学》杂志在线发表了国内与国外科学家合作研究团队的研究成果。
国外专家:ASPP2通过结合蛋白酶激活受体PAR3激活人体抑癌基因P53,发挥了EMT和MET分子转换开关的作用,在肾小管发育和形成的MET过程中发挥重要作用。
国内专家:通过细胞实验和动物实验证实,在肝癌、乳腺癌及结肠癌中下调ASPP2均可以诱导癌细胞发生EMT,并且增加肿瘤细胞的转移能力;相反,增加ASPP2的表达可以抑制肿瘤细胞的转移能力。
进一步研究发现,ASPP2可以定位在细胞膜上,稳定E-钙黏连蛋白/联接素复合体,是稳定癌细胞的前提。假如ASPP2表达缺失,此复合体不稳定,β联接素将离开细胞膜。一方面,细胞/细胞间的联接被破坏;另一方面,β联接素将进入细胞核,发挥转录因子的功能,启动ZEB1的表达,抑制细胞联接分子E-钙黏连蛋白的表达,进一步加速EMT的进程和肿瘤转移。
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