肺炎克雷伯菌毒力和持久性的适应性进化研究

麻省理工学院和哈佛大学德博拉T.洪团队在这项研究中取得了进展。他们揭示了耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌毒力和持久性的适应性进化。研究结果发表在2020年4月13日出版的《自然医学》杂志上。

研究人员揭示了碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌致病性的全球进化。在美国和欧洲，它导致了细菌毒力和抗钙能力的反复聚合进化，可以追溯到2009年。

研究人员已经证明，肺炎克雷伯菌可以通过两种相反的感染程序，即高频功能获得和功能丧失突变，增强其致病性。荚膜生物合成基因wzc的单核苷酸多态性导致产生超囊，从而产生抗吞噬能力，增强动物模型的传播，增加死亡率。

相反，破坏胶囊生物合成基因的突变会损害胶囊的生产，从而增加上皮细胞的侵袭、体外生物膜的形成以及尿路感染的持续性。在欧洲和美国，这两类荚膜突变体已经反复独立出现，包括与血液感染相关的高荚膜突变体和与尿路感染相关的非荚膜突变体。在后一种情况下，耐药的肺炎克雷伯菌可以产生持久性感染，而这些感染可能是无法治好的。

据报道，耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科已成为世界上较紧迫的公共卫生威胁之一，它们对抗生素的耐药性被称为“万不得已”。在美国和欧洲，对碳青霉烯类抗生素耐药的肺炎克雷伯菌ST258的序列是显性的、流行的和高死亡率的。