肺癌新研究突破非小细胞肺癌EGFR耐药困局！

近日，Ikena Oncology宣布与阿斯利康达成临床试验合作协议。此次合作将评估阿斯利康第三个代表性皮肤生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂Ositinib(商品名:Theresa)联合Ikena的IK-930治疗EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。

肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一。在具有EGFR突变(EGFRm)的非小细胞肺癌中，只有50%的对oxetinib耐药的患者具有潜在的可识别和可操作的机制和可用的治疗，其余50%的患者没有明确的治疗计划。这意味着这些患者有很大的医疗需求。

Ikena Oncology是一家专注于开发癌症形成和转移的靶向驱动因素的公司。该公司的主要靶向肿瘤产品IK-930是一种新的TEAD抑制剂，针对癌症发病机制的关键驱动因素之一-海马信号通路。在所有癌症类型中，大约10%的患者在Hippo通路中有基因改变。IK-930可以与TEAD转录因子结合，并阻止多个促进癌症进展的基因的转录。目前，IK-930正在作为一种单一疗法用于人体中晚期实体肿瘤患者的一期临床试验。FDA今年早些时候授予了它快速通道资格。

临床前研究结果表明，IK-930联合oxetinib可以在各种EGFRm肿瘤模型中增加细胞凋亡，提高抗肿瘤活性。这种益处部分是由Hippo途径在持续细胞增殖中的作用介导的。这种持久性细胞是癌细胞的一个亚群，它可以通过TEAD调节的细胞周期再入、DNA复制和凋亡避免相关的基因产生EGFR耐药性。根据临床协议，阿斯利康将在非排他性的基础上向Ikena提供oxetinib，该药物将与IK-930联合使用，以评估EGFRm耐药NSCC患者的疗效。