结华体会百家乐 脑转移的可能发病机制有哪些?
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是全球常见的恶性肿瘤之一,其死亡率占到肿瘤相关死亡的第三位。其早期症状并不显著,20%~25%的患者在确诊结华体会百家乐
时已存在远处转移,常见的转移部位是肝、肺,其他转移部位还包括骨、脑、腹膜等。随着检查方式的进步,结华体会百家乐
脑转移病例能够越来越多地被发现,因此结华体会百家乐
脑转移的诊断及治疗就显得越发重要。
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脑转移的可能发病机制
1.血脑屏障
大脑神经组织细胞外微环境的稳态对维持神经元的正常功能是十分重要的。为此血液和大脑之间形成一个结构,被称为血脑屏障。
血脑屏障不仅是由内皮细胞间紧密连接形成的物理屏障,还是一种动态生理屏障,它通过转运蛋白和酶调节亲水性分子进入中枢神经系统。内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、结构基底膜和细胞外基质之间存在主动通讯,对于调节和维持血脑屏障的选择通透性至关重要。血管内皮细胞巨噬细胞与内皮细胞相邻,紧邻基底膜,也具有调节作用。
脑内转移瘤的生长对邻近神经血管的通透性有不同程度的影响。支持神经血管系统的细胞,如周细胞和星形胶质细胞,在颅内转移瘤增殖过程中与毛细血管内皮细胞失去密切联系,从而破坏血脑屏障的完整性,导致通透性增加。
2.潜在的肿瘤微环境与分子机制
在结华体会百家乐 脑转移的患者中,KRAS突变发生率约为56.5%。分子生物学研究发现,脑转移灶的分子生物学类型与原发性结华体会百家乐 大致相同,其中KRAS、BRAF、PIK3CA存在高度的一致性[17]。在KRAS基因中,12号密码子易发生突变,主导基因型为KRASG12D;其他的KRAS密码子突变还包括13号、117号以及146号密码子。其他的基因突变还包括PIK3CA和BRAFV600E突变,其突变的发生率约为16.1%和3.1%。
CXCR4/CXCL12轴是众多癌细胞表达的重要且反复观察到的趋化因子/受体对。在结直肠原发肿瘤中CXCL4的表达更为强烈,其配体CXCL12在结华体会百家乐 转移的常见部位包括肝脏、肺、淋巴结都有高表达,而且CXCL4在原发性和转移性肿瘤中的表达与远处转移和总体生存相关。
CD44是一种完整的膜糖蛋白,可作为细胞外基质聚糖的受体。CD44经常在原发性脑肿瘤和脑转移中表达。脂肪酸合成酶对CD44信号通路有抑制作用,可降低结华体会百家乐 的脑转移。
1.血脑屏障
大脑神经组织细胞外微环境的稳态对维持神经元的正常功能是十分重要的。为此血液和大脑之间形成一个结构,被称为血脑屏障。
血脑屏障不仅是由内皮细胞间紧密连接形成的物理屏障,还是一种动态生理屏障,它通过转运蛋白和酶调节亲水性分子进入中枢神经系统。内皮细胞、周细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞、结构基底膜和细胞外基质之间存在主动通讯,对于调节和维持血脑屏障的选择通透性至关重要。血管内皮细胞巨噬细胞与内皮细胞相邻,紧邻基底膜,也具有调节作用。
脑内转移瘤的生长对邻近神经血管的通透性有不同程度的影响。支持神经血管系统的细胞,如周细胞和星形胶质细胞,在颅内转移瘤增殖过程中与毛细血管内皮细胞失去密切联系,从而破坏血脑屏障的完整性,导致通透性增加。
2.潜在的肿瘤微环境与分子机制
在结华体会百家乐 脑转移的患者中,KRAS突变发生率约为56.5%。分子生物学研究发现,脑转移灶的分子生物学类型与原发性结华体会百家乐 大致相同,其中KRAS、BRAF、PIK3CA存在高度的一致性[17]。在KRAS基因中,12号密码子易发生突变,主导基因型为KRASG12D;其他的KRAS密码子突变还包括13号、117号以及146号密码子。其他的基因突变还包括PIK3CA和BRAFV600E突变,其突变的发生率约为16.1%和3.1%。
CXCR4/CXCL12轴是众多癌细胞表达的重要且反复观察到的趋化因子/受体对。在结直肠原发肿瘤中CXCL4的表达更为强烈,其配体CXCL12在结华体会百家乐 转移的常见部位包括肝脏、肺、淋巴结都有高表达,而且CXCL4在原发性和转移性肿瘤中的表达与远处转移和总体生存相关。
CD44是一种完整的膜糖蛋白,可作为细胞外基质聚糖的受体。CD44经常在原发性脑肿瘤和脑转移中表达。脂肪酸合成酶对CD44信号通路有抑制作用,可降低结华体会百家乐 的脑转移。
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