二甲双胍为何能治好胰腺癌？

    研究发现二甲双胍能够抑制胰腺星形细胞（PSCs，一种能够产生细胞外基质的细胞）的活性，从而减缓致密结缔组织和胰腺肿瘤细胞之间的粘连，并且也可以改变免疫细胞来降低炎症，该效果在肥胖人群中较明显，这类人的肿瘤纤维化尤其严重。

    

    

    

    研究者们主要研究了胰腺导管腺癌，这是胰腺癌较常见的一种形式，每年约有4万人死于此病。大约一半患者都是超重或者肥胖的，并且80%都患有2型糖尿病或者胰岛素抵抗性。我们已经知道，服用二甲双胍的糖尿病患者患胰腺癌的风险要低于其他人，并且，胰腺癌患者服用二甲双胍也会降低死亡率。但是在此研究之前，二甲双胍抵抗胰腺癌的作用机理还不清楚，也没有报道过二甲双胍潜在的生物标记物。

    

    研究者发现，与未服用二甲双胍的糖尿病患者相比，服用二甲双胍的患者肿瘤组织中的透明质酸（细胞外基质的组成成分）水平要低30%。在胰腺癌动物模型中，接受二甲双胍的动物透明质酸和胶原蛋白-1的表达水平大大降低，并且胰腺星形细胞(PSCs)得到了抑制。在人工培养的细胞实验中，研究者确证了二甲双胍降低透明质酸和胶原蛋白-1产生的信号通路，以及二甲双胍防止肿瘤相关巨噬细胞聚集（巨噬细胞聚集能增加炎症反应）的信号通路。

    

    在肥胖的小鼠模型中，研究者发现，二甲双胍能够降低巨噬细胞60%的水平，也能抑制与重塑肿瘤组织细胞外基质相关的基因的表达。给予二甲双胍的小鼠，肿瘤细胞的上皮与间质间的转化（EMT）也会降低。二甲双胍的这些作用不受葡萄糖代谢和体重相关的代谢路径的影响。

    

     阅读：胰腺癌晚期：治疗还是放弃？ 胰腺癌如何选择内外科治疗？

    

目前有200例临床试验在研究二甲双胍对于肿瘤的作用机理，参与者既有患糖尿病的，也有未患糖尿病的理解二甲双胍治疗胰腺癌的机理能有助于我们鉴定生物标记（例如患者体重和肿瘤纤维化的增加等），从而识别较受益的患者。”