在肿瘤疾病当中PD-L1是什么含义？
来源：医生在线
时间：2021/03/26 15:57
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近年来，肿瘤免疫治疗,特别是免疫检测点抑制剂在临床试验中取得了突破性进展,研究领域覆盖了转移性黑色素瘤、肺癌、肾癌、结华体会百家乐
等多种类型肿瘤,已成为华体会手机娱乐
的重要策略。然而并非所有患者都能从中获益，部分接受免疫治疗的患者中表现出无反应或严重的免疫相关不良反应，因此，急需疗效预测生物标志物来帮助筛选潜在的能从免疫治疗中获益的人群，从而在临床实践中指导此类药物的合理应用。
目前，肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的预测性生物标志物主要有PD-L1的表达、肿瘤突变负荷（tumormutationburden,TMB）、微卫星不稳定（microsatelliteinstability,MSI）等。
PD-1主要表达于刺激的T细胞表面，其配体PD-L1在多种正常组织和肿瘤组织中均有表达，两者相互结合，抑制T细胞的活化，维持T细胞免疫稳态。而在许多肿瘤中，肿瘤细胞高表达PD-L1分子，与肿瘤部位浸润T淋巴细胞表面的PD-1分子结合后，抑制T细胞活性，实现肿瘤的免疫逃避。理论上讲，PD-L1表达水平越高，PD-1/PD-L1通路的免疫抑制作用越活跃，因此使用免疫检查点抑制剂效果会更好。
一些研究表明，PD-L1的表达与免疫检查点抑制剂的疗效正相关。在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头对比传统化疗的Ⅲ期随机对照临床研究Keynote-024中，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%，且无EGFR或ALK敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，前列选择帕博利珠单抗相比化疗，有更长的无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期，基于Keynote-024研究结果，美国食品与药物管理局（FDA）批准对于PD-L1表达≥50%、初诊的晚期NSCLC患者可以前列选择帕博利珠单抗治疗。
PD-L1的表达水平与使用纳武利尤单抗的疗效亦存在相关性，在CheckMate-057研究的非鳞NSCLC患者中，纳武利尤单抗治疗组优于多西他赛治疗组的OS获益，大部分都是由PD-L1＞10%的患者所贡献的。在Checkmate-012研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗晚期NSCLC患者，PD-1≥1%的患者有效率更高，PD-L1≥50%的患者的有效率高达90%以上。
虽然在一些研究中PD-L1的表达与疗效正相关，然而在某些癌种中，PD-L1的表达与临床获益无关。例如在肾细胞癌的二线治疗研究中，无论PD-L1表达是否大于1%，患者都能从纳武利尤单抗的治疗中获得OS获益。在同一癌种中，PD-L1表达作为疗效预判生物标志物仍然存在局限性，主要表现为一部分PD-L1阴性的患者能够从PD-1/L1药物中获益，而另一部分PD-L1阳性患者却不能获益。
此外，PD-L1作为生物标志物也面临一些其他挑战。有研究表明PD-L1表达水平处于动态变化过程，能否有效预测免疫治疗疗效尚缺乏有效临床数据支持。由于肿瘤具有异质性，同一个病灶的不同位置，不同病灶之间的PD-L1表达可能是不同的。检测平台、检测方法、检测阈值、染色系统等暂时没有成熟统一的设定，这些因素在一定程度上限制了PD-L1作为预测疗效的生物标志物的应用。
PD-1主要表达于刺激的T细胞表面，其配体PD-L1在多种正常组织和肿瘤组织中均有表达，两者相互结合，抑制T细胞的活化，维持T细胞免疫稳态。而在许多肿瘤中，肿瘤细胞高表达PD-L1分子，与肿瘤部位浸润T淋巴细胞表面的PD-1分子结合后，抑制T细胞活性，实现肿瘤的免疫逃避。理论上讲，PD-L1表达水平越高，PD-1/PD-L1通路的免疫抑制作用越活跃，因此使用免疫检查点抑制剂效果会更好。
一些研究表明，PD-L1的表达与免疫检查点抑制剂的疗效正相关。在针对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的头对头对比传统化疗的Ⅲ期随机对照临床研究Keynote-024中，PD-L1肿瘤比例评分（TPS）≥50%，且无EGFR或ALK敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，前列选择帕博利珠单抗相比化疗，有更长的无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期，基于Keynote-024研究结果，美国食品与药物管理局（FDA）批准对于PD-L1表达≥50%、初诊的晚期NSCLC患者可以前列选择帕博利珠单抗治疗。
PD-L1的表达水平与使用纳武利尤单抗的疗效亦存在相关性，在CheckMate-057研究的非鳞NSCLC患者中，纳武利尤单抗治疗组优于多西他赛治疗组的OS获益，大部分都是由PD-L1＞10%的患者所贡献的。在Checkmate-012研究中，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗晚期NSCLC患者，PD-1≥1%的患者有效率更高，PD-L1≥50%的患者的有效率高达90%以上。
虽然在一些研究中PD-L1的表达与疗效正相关，然而在某些癌种中，PD-L1的表达与临床获益无关。例如在肾细胞癌的二线治疗研究中，无论PD-L1表达是否大于1%，患者都能从纳武利尤单抗的治疗中获得OS获益。在同一癌种中，PD-L1表达作为疗效预判生物标志物仍然存在局限性，主要表现为一部分PD-L1阴性的患者能够从PD-1/L1药物中获益，而另一部分PD-L1阳性患者却不能获益。
此外，PD-L1作为生物标志物也面临一些其他挑战。有研究表明PD-L1表达水平处于动态变化过程，能否有效预测免疫治疗疗效尚缺乏有效临床数据支持。由于肿瘤具有异质性，同一个病灶的不同位置，不同病灶之间的PD-L1表达可能是不同的。检测平台、检测方法、检测阈值、染色系统等暂时没有成熟统一的设定，这些因素在一定程度上限制了PD-L1作为预测疗效的生物标志物的应用。
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