治疗黑色素瘤,创新TCR免疫疗法组合初步临床结果积极

来源:医生在线 时间:2021/11/11 17:53 阅读:253
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  日前,Immunocore公司宣布,将在癌症免疫疗法学会(SITC)第36届年会上,展示其T细胞受体疗法tebentafusp联合PD-L1抑制剂durvalumab和/或CTLA4抑制剂tremelimumab治疗转移性皮肤黑色素瘤(mCM)的1b期临床试验结果。

  Tebentafusp是一款双特异性分子。它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域(immune-effectordomain)联合到一起。依照设计,该双特异性蛋白能引导和刺激T细胞,让它们识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向gp100,它是在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。

  值得关注的是,该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原,这有望突破现有抗体类药物的局限,将可识别的靶点数量从10%增加到90%。此外,基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制,Immunocore也指出,其TCR技术有望用于治疗免疫学上的“冷肿瘤”,即突变率不高,传统上难以引起免疫系统注意的肿瘤。

  在该1b期试验中,大多数患者既往接受过抗PD-1或PD-L1抑制剂治疗。试验结果显示,tebentafusp加durvalumab联合/不联合tremelimumab的大目标剂量在研究的双联和三联组中均可耐受。在既往接受过免疫检查点抑制剂治疗的转移性皮肤黑色素瘤患者中,tebentafusp临床活性的初步证据包括1年总生存率(OS)为76%。在免疫检查点抑制剂难治性转移性皮肤黑色素瘤患者中,1年OS率为61%。

  Immunocore研发负责人DavidBerman先生表示,在之前发布的转移性葡萄膜黑色素瘤的生存数据的基础上,tebentafusp联合免疫检查点抑制剂,治疗既往接受过抗PD-L1治疗的转移性皮肤黑色素瘤患者中也获得了积极结果,进一步展现了这一疗法的潜力。

  

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