血糖控制对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴有糖尿病患者的生存影响
来源：医生在线
时间：2021/11/30 14:23
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糖尿病(DM)是癌症患者常见的基础病之一。其可能影响肿瘤治疗策略和预后。非小细胞肺癌(Non-smallcelllungcancer,NSCLC)占肺癌的大多数。越来越多的人开始关注NSCLC与DM并存的结局和治疗。然而，NSCLC和DM的预后和生物学相互作用仍然很大程度上未知。近期，FrontiersinOncology杂志上发表了来自上海交通大学上海胸科医院团队的一项研究结果，旨在评估晚期非小细胞肺癌(NSCLC)伴有糖尿病患者的预后，并评估佳的血糖控制是否能改善总生存(OS)。
共1279例晚期NSCLC患者，包括300例(23.5%)既往有糖尿病。分析糖化血红蛋白A1C(HbA1c)水平与OS之间的关系。分析确定佳糖化血红蛋白临界点。Kaplan-Meier法进行生存分析，并按糖尿病状况和糖化血红蛋白进行分组比较。在调整基线特征后，采用多变量Cox比例风险回归分析确定OS的预后因素。
在1279例晚期NSCLC中，有300例(23.5%)既往有糖尿病，中位HbA1c为6.0%(范围:4.5-10.7%)。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更可能有更大的BMI和CVD。进一步将DM患者按HbA1c水平分为3等级(低:4.5-5.7，中:5.8-6.1，高:6.2-10.7)，高水平患者多为老年、男性、吸烟史、非腺癌，BMI、CVD、EGFR均较高。整个队列的中位随访时间为19.66个月(四分位数范围:11.01-27.98)。糖尿病患者的OS与非糖尿病患者相似[中位数(95%CI):22.85(20.05-26.73)vs22.22(20.35-24.76)个月，P=0.950]。
多因素Cox回归分析也显示，糖尿病状态(HR:0.929,95%CI:0.788-1.096,P=0.384)并不是OS独立预后因素，而EGFR野生型(HR:2.053,95%CI:1.650-2.555,P<0.001)、吸烟史(HR:1.404,95%CI:1.204-1.638,P<0.001)、IV期(HR:2.402,95%CI:2.058-2.802,P<0.001)和使用EGFR-TKIs治疗(HR:0.732,95%CI:0.580-0.923,P=0.009)是OS的独立预后因素。
糖尿病患者中，根据HbA1c水平分层分析发现，高HbA1c水平患者的OS明显较低、中水平患者的差（高水平vs低水平：p=0.002；高水平vs中水平：p=0.006）。然而，中水平患者很低水平患者的OS没有统计学差异（中水平vs低水平：p=0.66）高、中、低水平患者OS分别为31.04(23.57-37.12),26.73(22.26-31.43)和17.69(13.45-20.88)个月。
通过RCS来揭示HbA1c与OS之间的持续关系。研究表明，无论基线特征调整与否，HbA1c水平与OS之间都存在非线性正相关(P<0.01)。
X-tile分析显示HbA1c的佳临界值为6.6，这表明OS的预后差异显著。HbA1c≤6.6%患者的OS较HbA1c>6.6%患者明显延长(P<0.001)。在调整基线特征后的多因素分析中，结果仍然有显著统计学差异(HbA1c>6.6糖尿病患者vsHbA1c≤6.6糖尿病患者:HR=1.593,95%CI:1.113-2.280,P=0.011)。
糖尿病控制良好定义为HbA1c≤6.6%。所有患者被分为三组(非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组)，分析佳血糖控制的生存获益。非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的中位OS(95%CI)分别为22.22(20.01-24.43)、25.28(21.79-28.77)和15.45(7.57-23.33)个月。糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者的OS跟非糖尿病患者类似(HR(95%CI):0.90(0.76-1.08),P=0.273)。而糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的OS较非糖尿病患者(HR(95%CI):1.70(1.24-2.34),P=0.001)和糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者[HR(95%CI):1.88(1.33-2.67),P=0.001)差。亚组分析显示，与非糖尿病患者相比，HbA1c控制良好的糖尿病患者所有亚组均有生存获益。
综上，研究表明，血糖水平受损对晚期NSCLC患者的生存有负面影响，而适当的血糖控制(HbA1c≤6.6%)可改善OS。
在1279例晚期NSCLC中，有300例(23.5%)既往有糖尿病，中位HbA1c为6.0%(范围:4.5-10.7%)。与非糖尿病患者相比，糖尿病患者更可能有更大的BMI和CVD。进一步将DM患者按HbA1c水平分为3等级(低:4.5-5.7，中:5.8-6.1，高:6.2-10.7)，高水平患者多为老年、男性、吸烟史、非腺癌，BMI、CVD、EGFR均较高。整个队列的中位随访时间为19.66个月(四分位数范围:11.01-27.98)。糖尿病患者的OS与非糖尿病患者相似[中位数(95%CI):22.85(20.05-26.73)vs22.22(20.35-24.76)个月，P=0.950]。
多因素Cox回归分析也显示，糖尿病状态(HR:0.929,95%CI:0.788-1.096,P=0.384)并不是OS独立预后因素，而EGFR野生型(HR:2.053,95%CI:1.650-2.555,P<0.001)、吸烟史(HR:1.404,95%CI:1.204-1.638,P<0.001)、IV期(HR:2.402,95%CI:2.058-2.802,P<0.001)和使用EGFR-TKIs治疗(HR:0.732,95%CI:0.580-0.923,P=0.009)是OS的独立预后因素。
糖尿病患者中，根据HbA1c水平分层分析发现，高HbA1c水平患者的OS明显较低、中水平患者的差（高水平vs低水平：p=0.002；高水平vs中水平：p=0.006）。然而，中水平患者很低水平患者的OS没有统计学差异（中水平vs低水平：p=0.66）高、中、低水平患者OS分别为31.04(23.57-37.12),26.73(22.26-31.43)和17.69(13.45-20.88)个月。
通过RCS来揭示HbA1c与OS之间的持续关系。研究表明，无论基线特征调整与否，HbA1c水平与OS之间都存在非线性正相关(P<0.01)。
X-tile分析显示HbA1c的佳临界值为6.6，这表明OS的预后差异显著。HbA1c≤6.6%患者的OS较HbA1c>6.6%患者明显延长(P<0.001)。在调整基线特征后的多因素分析中，结果仍然有显著统计学差异(HbA1c>6.6糖尿病患者vsHbA1c≤6.6糖尿病患者:HR=1.593,95%CI:1.113-2.280,P=0.011)。
糖尿病控制良好定义为HbA1c≤6.6%。所有患者被分为三组(非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组)，分析佳血糖控制的生存获益。非糖尿病组、糖尿病合并HbA1c≤6.6%组和糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的中位OS(95%CI)分别为22.22(20.01-24.43)、25.28(21.79-28.77)和15.45(7.57-23.33)个月。糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者的OS跟非糖尿病患者类似(HR(95%CI):0.90(0.76-1.08),P=0.273)。而糖尿病合并HbA1c>6.6%组患者的OS较非糖尿病患者(HR(95%CI):1.70(1.24-2.34),P=0.001)和糖尿病控制良好(HbA1c≤6.6%)患者[HR(95%CI):1.88(1.33-2.67),P=0.001)差。亚组分析显示，与非糖尿病患者相比，HbA1c控制良好的糖尿病患者所有亚组均有生存获益。
综上，研究表明，血糖水平受损对晚期NSCLC患者的生存有负面影响，而适当的血糖控制(HbA1c≤6.6%)可改善OS。
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