结华体会百家乐 检测的基因标志物

来源:好大夫 时间:2016/10/17 11:46 阅读:637
分享

华体会百家乐 (colorectal cancer)是常见的消化道恶性肿瘤,在西方发达国家结华体会百家乐 仅次于肺癌列恶性肿瘤的第2位,在我国上海结华体会百家乐 已是第3位常见肿瘤。另外,老年人随着年龄的增高其结华体会百家乐 发病率会不断上升,青年期结华体会百家乐 的发病率也有升高趋势。研究结果显示,结华体会百家乐 的预后与分期密切相关,如0Connel等报道19911999年治疗的2O40岁的青年华体会百家乐 I、Ⅱ、Ⅲ 、Ⅳ期患者,其5年生存率分别为879%754%513%80%6O80岁的老年华体会百家乐 患者的5年生存率则分别为919%698%528%66%。因此早期诊断是提高结华体会百家乐 预后的关键。但是目前结华体会百家乐 的早期检测并不令人满意,所以寻找一种特异性高、敏感性强的结华体会百家乐 早期诊断方法非常必要。癌症的基因标志物检测被认为是目前较有效的预警方式。经过研究,在结华体会百家乐 发生过程中各个阶段存在明显基因改变的累积效应,因此对于这些阶段性基因突变的检测是进行癌症预警的重要方向。现将关于结华体会百家乐 各个阶段的基因标志物研究结果阐述如下。

   

1.腺瘤性结肠息肉病基因   

APC基因于1986年首先由Herrera等发现。已知APC基因位于染色体5q21上,APC基因全长含有一个8 538 bp开放框架,共含有15个外显子,表达产物由2 843个氨基酸残基组成,在很多细胞和组织中表达APC基因突变常见于家族性腺瘤性息肉病,其被认为是结华体会百家乐 发生的早期标志之一。Dihlmann等对500多个家族性多发性腺瘤病(familial adenomatous polyposisFAP)家族进行APC基因检测,约8O 家族有APC基因突变。对其中176例突变分析,98以上的突变可导致APC蛋白截短,这些突变大多为无义突变(33)、小插入(6)、缺失(55)。在对非FAP结直肠疾病患者的研究发现,356O%的患者也出现了APC等位基因缺失。APC基因突变类型主要有点突变和框架移码突变,6O%以上的突变位于第15号外显子,大约95%的结果是在下游形成提前的终止密码子,使APC蛋白呈“截短”改变。密码子第1 2861 513号之间的1O 左右的编码区集中了约65%的体细胞突变,被称为“突变密集区(mutationcluster regionM CR)。   

 

2.环氧化酶2(cyclooxygenase-2COX-2)基因   

COX2基因位于第1号染色体1q252253,长约83kb,其外显子和内含子组成与COX1相似,含1O个外显子,其mRNA转录产物为45 kb,编码一个含604个氨基酸的信号肽。COX是合成前列腺素的限速酶,参与炎症反应,过度表达可以导致多种上皮性肿瘤的发生、发展。较近的研究发现,超过85%的结直肠腺瘤患者发现了COX2基因的过度表达,同时在708%的原发性结华体会百家乐 患者、920%淋巴结转移患者和近接近满分的肝转移患者中均可以检测到COX2基因的过度表达。COX2基因的表达还与原发性肿瘤大小、肿瘤的浸润程度、淋巴结转移、甲状腺淋巴结转移阶段和肿瘤的复发有着显著的相关性。

 

3. K-ras基因   

Kras基因是一种原癌基因,位于染色体12pl21上,编码蛋白质由188189个氨基酸构成,相对分子质量为21 000Kras基因的激活能导致肿瘤发生,激活有多种形式,可以是表达增加,或是基因突变,或是内在的GTP酶活性下降,也可以是与GTPGDP结合的亲和力降低。基因突变往往发生在121361密码子,以12密码子较常见。超过5O%的结直肠腺瘤患者出现Kras的过表达。经过多年的研究,Kras基因在结华体会百家乐 中具有高频率的突变,并且突变出现在结华体会百家乐 的早期,可以作为结华体会百家乐 早期检测的标志。

   

4 .p53基因   

p53基因是重要的抑癌基因,位于染色体1 7pl31上,编码一个由393个氨基酸组成的核磷酸蛋白,有调控细胞的生长、维持基因组稳定的作用。突变的p53基因丧失了调节细胞周期的重要作用,导致肿瘤发生。在早期腺瘤患者、45%有浸润现象发生的腺瘤患者、75%结华体会百家乐 患者中发现了l7号染色体短臂等位缺失l1 。研究人员对结华体会百家乐 患者研究发现 ,17号染色体短臂断裂点位于p53基因位点,同时检测了另一等位基因上p53基因的编码区发现存在突变。这些研究表明p53基因与结华体会百家乐 有很大的相关性。由于17号染色体短臂等位缺失多发生在结华体会百家乐 患者中,而在腺瘤患者中发现较少,所以它被认为是腺瘤发展成为癌瘤的重要标志。


5.18号染色体长臂缺失   

大约1O%的腺瘤患者和75 的结华体会百家乐 患者被发现18号染色体长臂缺失。结肠华体会百家乐 缺失基因(delete incolorectal carcinoma geneDCC)测序证明位于这个区域上,DCC的氨基酸序列与神经细胞表面受体(NCAM)及其他相关的细胞表面糖蛋白具有同源性,这提示DCC功能的丢失可能导致细胞间接触、黏附能力下降,从而提高癌细胞的转移能力。DCCp53一样,多在癌瘤患者中发现,所以可以看作是腺瘤恶化的标志。


6.错配修复基因(mismatch repair geneMMR gene)   

    MMR基因在体细胞中相当于看家基因,当其发生杂合性缺失后细胞中由于自发性突变增加,较终导致细胞内各种功能下降,特别是各种抑癌基因的失活,较终导致肿瘤的发生。研究 一发现,在遗传性非息肉病性结华体会百家乐 (hereditarv nonpolyposis colorectal cancer,H NPCC)和部分非遗传性结华体会百家乐 即散发性结华体会百家乐 (sporadic colorectal cancer,SRC)发生的早期常常出现MMR基因的突变,从而使肿瘤的发展按照复制错误路径进行。目前研究表明,至少有6个MMR基因与HNPCC 发生有关,包括hMSH2、hMI H1、hPSM1、hPSM2、hMSH6和hMSH3。在这6个基因中,hM—SH2和hMLH1基因突变占所检测到突变的9O 以上。说明这两个基因在HNPCC发生中起主导作用。hMSH2(human mut S homolog 2)是第一个被分离到的人类错配修复基因,该基因与细菌的Mut S 同源,位于2p21~22,其基因DNA 全长约79 kb(不包括启动子),全长cDNA为3 l11 bp,含有长2 727 bp的开放阅读框架,翻译后编码一种由909个氨基酸组成的蛋白质;hMSH2蛋白在错配修复过程中通过核苷酸聚合酶而起作用,它失活后可引起复制错误的累积,从而引起突变表型;hMSH2在HNPCC中阳性表达约6O%,能够加速腺瘤到癌的转变过程。hMI H1(human mut I homolog 1)是一个与HNPCC发病有关的错配修复基因,是细菌错配修复基因mut L 的同源物,与大约3O%的HNPCC有关 。该基因定位于3p21,hMLH1的cDNA 全长2 484 bp,编码长度为2 268 bp的开读框架。hMI H1蛋白由756个氨基酸残基组成,它常与hMLH3、hPMS2或hPMS1的蛋白组成具有未知的酶活性的二聚体,被认为是一个分子修复标志。


      阅读:基因检测管理你的健康  基因检测作用有多大

医生在线肿瘤频道温馨提醒:文章描述内容可能并不符合您的实际病情,建议您可直接咨询 在线客服 或免费咨询热线:400-082-1008

相关文章

什么是基因检测?应用在什么方面? 测等多个方面。 1、遗传咨询:帮助确定个人是否携带某些遗传性疾病的基因,对生育规划和家族遗传病防控很重要。 2、疾病诊断:用于诊断各种类型的[详细] 基因检测和靶向治疗的关系 2. 靶向治疗:基于分子靶点的治疗方法,针对疾病特定靶点进行精 准治疗,提高治疗效果和减少不必要的副作用。靶向治疗,是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点的治疗方式。可设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡。一般有三种基因检测的方法,包括生化检测、染色体分析和DNA分析,可找到基因突变的详细信息,更有利于疾病的治疗。[详细] 基因检测可以查出癌症吗? 基因检测可以帮助人们更加全面地了解自身的健康状况和可能面临的疾病风险,但它不能直接检测出癌症。癌症是因为某个细胞突变而导致基因异常,而根据基因检测结果来判断是否有癌症只会给我们提供相关的可能性。也就是说,基因检测可以检测出高风险的基因,说明呈缺乏的某些蛋白质可能会更容易患上癌症,但它并不能诊断出癌症,也不能作为癌症的诊断依据,它只能提供针对患者癌症的进一步建议。[详细] 肿瘤发生的根本原因 经中科院的调查,我国知识分子的平均寿命仅为58岁,低于全国平均寿命10岁左右;25~59岁人群女性死亡率为10.4%,男性死亡率达到16.5%。 肿瘤发生的根本原因是:人体细胞发生了基因突变,导致细胞分裂和增殖失去了控制。因此,从本质上说癌症是一种基因病。得了癌症,一定是基因方面存在问题。[详细] 不要滥用基因检测 如果是以疾病诊断和预测为目的,基因检测只是其中一个方面,要根据患者家族史、临床表现、疾病史等来进行综合判断是否有必要进行基因检测,对疾病风险做科学的评估。 而不能滥用基因检测,这样会增加患者经济和心理负担。[详细] 基因检测有什么用? 基因是指携带有遗传信息的DNA或RNA序列(即基因是具有遗传效应的DNA或RNA片段),也称为遗传因子,是控制性状的基本遗传单位。基因通过指导蛋白质的合成来表达自己所携带的遗传信息,从而控制生物个体的性状表现。基因检测是通过血液、其他体液、或细胞对DNA进行检测的技术。[详细] 基因检测一生只做一次吗? 基因检测是通过对被检者的血液、体液或细胞对DNA进行检测的技术,分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法,从而使人们能了解自己的基因信息,明确病因或预知身体患某种疾病的风险。[详细] 什么是基因检测? 具有地中海贫血、癌症或高血压等家族病史的人,为需要经常做基因检测的对象。基因检测,取被检测者的血液、口腔粘膜细胞,经提取和扩增其基因信息后,通过基因芯片技术或超高通量SNP分型技术,对被检测者细胞中的DNA分子的基因信息进行检测,分析他所含有的各种疾病易感基因的情况,从而使人们能及时了解自己的基因信息,预测身体患病的风险,有针对性地主动改善自己的生活环境和生活习惯,预防和避免重大疾病的发生。[详细] 乳腺癌易感基因 目前的研究发现BRCA基因的突变不仅会增加乳腺癌的发病风险,还会增加卵巢癌、胰腺癌以及男性前列腺癌等多种肿瘤的发病风险。 BRCA基因是重要的抑癌基因,不仅用于评估乳腺癌、卵巢癌等多种肿瘤的发病风险,还用于指导患者的个体化治疗。[详细] 基因检测有必要做吗? 正常情况下,基因检测不是所有人都需要做,要结合自身的具体情况决定。[详细]
手机端查看更多优质内容
电话 电话
400-082-1008
微信 微信
微信
公众号 公众号
公众号
置顶 置顶
Baidu
map