Nature：注射沉默SOD1基因，可有效预防或阻止运动神经元退化，从而预防或治疗渐冻症
来源：医生在线
时间：2019/12/28 10:47
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近年来，有研究表明家族性渐冻症ALS是由SOD1（超歧化物氧化酶1）基因突变造成的，因而病毒介导的shRNA基因沉默是治疗遗传性神经退行性疾病的一种十分有前景的方法。
近日，国际知名学术期刊Nature子刊——Nature Medicine杂志发表了加州大学地方亚哥分校的一篇题为：Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS的研究论文。
因此，本研究设计了一种新型装置在成年猪或非人类灵长类动物体内注射一次AAV9，便可在整个颈部脊髓和大脑运动中枢内产生均匀的输送，证实成年动物的脊髓下注射对于AAV介导的贯穿脊髓和大脑运动中枢的基因传递是非常有效的。
体内基因沉默技术可以针对致病的体细胞突变，开辟了一个实验和临床基因治疗的新领域。如果能将沉默载体(如基于AVV9的沉默载体)有效地传递到靶细胞群中，将有望产生持久的治疗效果。ALS等影响中枢神经系统的遗传疾病是采用体内基因沉默技术作为潜在治疗方法的重要目标。
目前，引起渐冻症的SOD1基因突变的表达沉默已经被广泛研究，是主要的临床治疗靶点。SOD1基因在脊髓α运动神经元和中间神经元中普遍表达，SOD1基因突变的表达沉默导致广泛性的运动神经元功能下降等病变。
这些研究结果表明，一个基于基因沉默载体的疗法需要靶向神经系统内多种细胞类型，包括下行/上行脊髓轴突、α运动神经元、中间神经元和神经胶质细胞等。此外，由于大多数家族性ALS患者为成年人，因此，基于沉默载体的治疗能在临床应用的关键要求是该基因沉默载体能在成年人的神经轴内有效传递。
近日，国际知名学术期刊Nature子刊——Nature Medicine杂志发表了加州大学地方亚哥分校的一篇题为：Spinal subpial delivery of AAV9 enables widespread gene silencing and blocks motoneuron degeneration in ALS的研究论文。
该研究表明，在颈部和腰部脊髓一次性注射AAV9型病毒，沉默SOD1基因，可有效预防或阻止运动神经元退化，从而预防或治疗渐冻症。在本研究中，研究人员通过脊髓下注射技术，在成年动物上成功地将腺相关病毒（AAV）递送到颈部、胸部和腰部脊髓以及大脑运动中枢。
因此，本研究设计了一种新型装置在成年猪或非人类灵长类动物体内注射一次AAV9，便可在整个颈部脊髓和大脑运动中枢内产生均匀的输送，证实成年动物的脊髓下注射对于AAV介导的贯穿脊髓和大脑运动中枢的基因传递是非常有效的。
体内基因沉默技术可以针对致病的体细胞突变，开辟了一个实验和临床基因治疗的新领域。如果能将沉默载体(如基于AVV9的沉默载体)有效地传递到靶细胞群中，将有望产生持久的治疗效果。ALS等影响中枢神经系统的遗传疾病是采用体内基因沉默技术作为潜在治疗方法的重要目标。
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