Science子刊：发现多个影响酒量的新基因，大规模基因组分析揭示酒量高低的根本原因

大量的研究事实表明过度饮酒者在疾病发生率和死亡率上显著高于常人，但很少人研究报道基因位点与饮酒量的关联性.近日，国际顶 级学术期刊Science Advance杂志发表了一篇酒量与基因位点关联性的研究论文——Functional validity, role, and implications of heavy alcohol consumption genetic loci。

来自英国利物浦大学的研究人员通过全基因组关联分析（GWAS）确定与极端人群饮酒水平相关的遗传因素，并使用模型生物和基因芯片技术检查结果的功能有效性。

饮酒与60多种疾病有关，并且这些疾病的风险通常随着酒精摄入量的增加而增加。来自双胞胎和收养研究的荟萃分析表明：酒精使用障碍(AUD)的半数方差与遗传因素相关。然而这种关联性基因的发现仅 限于酒精代谢性基因——乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)，这两种基因的错义突变使得人的酒量变低，从而避免过度饮酒。

通过群体基因分析，与饮酒相关的乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)变异在欧洲人中出现频率较低，但在中国、日本等东亚地区人群中较为常见！这也是中国人喝酒容易脸红的原因，酒精在体内分解为乙醛后，乙醛没能被快速降解，导致脸红、头晕、心跳加快等现象，这些现象其实就是乙醛中毒。

酒精代谢通路十分复杂，其上下游必定还存在乙醇脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶(ALDH)之外的基因可以影响人体酒精代谢，因此，Andrew Thompson等人对欧洲人群是否存在其他的与酒量相关的基因进行了研究分析。在此研究中，研究者对，来自英国生物银行(n=125249)和GERA (n=47967)的欧洲血统人群数据集进行全基因组荟萃分析。

研究人员在SNP水平测定基因与英国生物银行中高酒量表型的关联性，较终确定了6个基因位点——ADH1B、KLB、BTF3P13、GCKR、SLC39A8和DRD2。其中BTF3P13为假阳性基因，被排除在外。研究人员在发现了上述的高置信度基因位点后，进行了GWAS后研究，通过线虫和基因芯片技术检查GWAS结果的可信度和有效性。

总而言之，Andrew Thompson等通过对欧洲血统人群进行全基因组大数据分析，并通过线虫模型和基因芯片技术进一步验证，确定了多个ADH/ALDH基因簇之外的酒精代谢相关基因，揭示了酒量有高低的深层次原因。除此之外，这些结果还为临床上治疗酒精相关性疾病提供了指导性、支持性的理论依据。