研究揭示:蛋白质突变与精神分裂症的相关性!
由美国麻省总医院Benjamin M. Neale和Daniel P. Howrigan团队合作取得一成果:在受精神分裂症影响的父母及子代中,外显子组测序揭示了从头合成蛋白质突变带来的风险。
研究人员分析了1,695个受精神分裂症(SCZ)影响的父母及子代三人组和1,077个已发布的受SCZ影响的三人的从头合成蛋白质突变(DNM),以更好地了解DNM对SCZ的影响。在2772名SCZ样本中,全基因组DNM变化不大。基因集分析显示,SCZ DNMs高度集中在大脑中高表达的基因中,这些基因在强大的进化约束下和/或与其他神经发育障碍中鉴定的基因重叠。在整个外显子组水平没有一个基因具有显著性。但是,有16个基因受到蛋白质截断DNM的影响,对应的突变率比突变模型预期的高3.15倍(95%置信区间:1-10个基因; P = 3×10-5)。
总体而言,DNM解释了一小部分的SCZ患病风险,单个风险基因的鉴别需要更多的样本量,因为许多基因之间的编码变异赋予了人群SCZ的患病风险。据介绍,从头合成蛋白质突变是许多神经发育障碍的主要危险因素,而迄今为止,DNM已显示出与精神分裂症有中等相关性。
荐 相关文章
在线预约
绿色快速预约通道
阅读排行