Nature子刊：干 细胞基因疗法可治疗X基因连锁的慢性肉芽肿性疾病

2020年1月27日，美国加州大学洛杉矶分校的研究人员在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志发表了题为：Lentiviral gene therapy for X-linked chronic granulomatous disease的研究论文。

慢性肉芽肿病(chronic granulomatous disease, CGD)是一种非常罕见的、危及生命的原发性免疫缺陷症（发病率为1/20万）, 其较常见的类型是X连锁慢性肉芽肿病（X-CGD，占比为60%-65%），少数为常染色体隐性遗传慢性肉芽肿病（CGD）。主要临床症状为：以反复发作致命性细菌或真菌感染为突出表现。感染主要发生在淋巴结、皮下组织、肺、肝和胃肠道等，过度的炎症反应逐渐形成肉芽肿，导致肠炎、生殖道阻塞和伤口长期不愈等。该疾病的患者常有家族史，父母多为近亲结婚。X连锁慢性肉芽肿病多影响男性，女性通常为突变基因携带者。

研究人员报道了9例严重受影响的X基因连锁慢性肉芽肿病（X-CGD）患者的初步结果，这些患者在首 次人类研究中接受了清髓性条件治疗后接受了离体自身CD34+造血干 细胞和祖细胞慢病毒基因疗法。主要目的是评估在12个月的移植细胞后代中的安全性并评估生化和功能重建的功效和稳定性。次要目标包括评估针对细菌和真菌感染的免疫力增强，以及评估造血干 细胞的转换和移植。两名招募的患者在治疗后的3个月内死于自身并发症。在12个月时，幸存的7例患者中有6例表现出稳定的载体拷贝数（每个中性粒细胞为0.4–1.8拷贝），并且氧化酶阳性中性粒细胞的持续存在率为16-46％。没有分子证据表明克隆失调或转基因沉默。尚存的患者没有新的CGD相关感染，并且有6位患者可以停止CGD相关的抗生素预防。在随访12个月时，九位患者中有六位达到了主要目标，这表明自体基因治疗对于CGD患者是一种有前途的方法。