磷酸化tau阶段变化与阿尔茨海默症阶段演变相关
我们在《自然》上发现了一篇文章,相关论文的内容是:美国华盛顿大学医学院的EricMcDade和RandallJ.Bateman团队合作发现,可溶的磷酸化tau标记将tau、淀粉样蛋白以及主导遗传的阿尔茨海默症阶段演变联系起来。
研究人员在主导遗传的阿尔茨海默症进展研究的四十年中,对脑脊液标记中tau蛋白多个位点的磷酸化状态进行了量化。他们确定了tau阶段模式,其中特定部位的磷酸化变化发生在疾病进展的不同时期,并随着时间的推移遵循不同的轨迹。这些tau磷酸化状态的变化与疾病的结构、代谢、神经退行性疾病和临床标志物独特相关。某些伴随着淀粉样β的集聚的tau磷酸化((p-tau217和p-tau181))状态初始增加要追溯到二十年之前,那时聚集性tau病理学还未发展。其他的(p-tau205和t-tau)随着萎缩和代谢不足而增加,更接近发作症状。
这些发现提供了关于tau、淀粉样β蛋白和神经退行性联系的途径的见解,并可能促进基于tau的治疗的临床试验。据介绍,研究基于tau的阿尔茨海默症需要了解与tau相关的疾病变化阶段。
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