探索发现胰腺癌耐药性新原因

    胰腺癌致死几率极高，这其中的一大主要原因就是胰腺癌容易出现耐药性，目前仍然没有找到有效制止胰腺癌蔓延的药物。因此医学专家从基因的角度对胰腺癌耐药性尽心了系统的研究。这对研究开发新药意义重大，目前医学专家已经发现导致胰腺癌高耐药性的原因。

    原因一：肿瘤周围因子影响药物起效

    日前英国剑桥大学的科学家在《PNAS》杂志上发表了他们的研究，研究发现胰腺癌肿瘤周围存在着一些生长因子，它们的存在影响着胰腺癌药物的起效，这些生长因子的作用原理是当发现胰腺癌药物对肿瘤细胞进行杀伤活动时，这些生长因子会发出一些信号来支持这些癌细胞避免凋亡发生。其中一种叫做 XIAP 的分子所介导，它可以通过阻止细胞凋亡过程而帮助细胞存活。这类分子作用极大的影响了现有胰腺癌药物起效。

    探索解决方法：FG-3019起成效

    为了解决这一信号诱导问题，医学人员已经研发出来一种新抗体：FG-3019，目前这类抗体已经进入临床研究阶段，它主要原理是结合了CTCF，阻断XIAP对胰腺癌细胞的信号介导从而降低胰腺癌耐药性的发生。

    实验：FG-3019联合化疗药治胰腺癌

    研究人员采用一种新的胰腺癌小鼠模型来对 FG-3019 进行了测试。研究人员证实用 FG-3019 联合化疗药物吉西他滨（gemcitabine）治疗小鼠肿瘤可以阻止肿瘤继续生长。在肿瘤内，濒死癌细胞数量增多， XIAP 水平下降。并且，用 FG-3019 和吉西他滨联合治疗的小鼠寿命增长。这些结果表明，这种联合治疗有可能可以克服癌症耐药。研究人员说，研究已经证实CTGF和 XIAP 都存在于人类胰腺癌中，因而将两种分子的拮抗剂组合起来，有可能是一种可行的治疗方法。另外，还有些化合物会使得癌细胞更易死亡，比如 Bcl-2 和 Bcl-xL 的拮抗剂。研究人员表示，有了这些促凋亡药物，想象一下用这些药物来靶向癌细胞中的信号通路并不是不可能。

    原因二：药物难穿透胰腺达到肿瘤组织。

    由于胰腺的一些组织被腹膜包绕，一些药物很难达到深部肿瘤组织上，这是导致现有胰腺癌化疗药物治疗效果不佳的一个原因。

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