免疫治疗什么时候用合适？5PD-1/PD-L1抑制剂的用药时间？

我们都知道进口的PD-1有一系列的研究数据，包括K药有KEYNOTE系列临床研究，O药有Checkmate系列临床研究。对于疗效的评价以及副作用的描述等方面都是比较详细的。

国产的PD-1作为后起之秀，实力也是不容小觑的，有信迪利单抗ORIENT-1研究临床数据。国产的PD-1信迪利单抗的研究成果于今年初成为了世界医学期刊《柳叶刀》的子刊《柳叶刀·血液学》2019年第 一期的封面文章（Cover story），也是受到了国际学术界的高度认可。

对于在同一癌种中均得到获批的进口药和国产药，目前一些研究数据表明国产药物在一些癌种中的疗效并不劣势于进口药物，而国产的药物相较于进口的药物价格要便宜些。选择什么，患者说了算。

免疫治疗什么时候用合适？

免疫治疗越早用疗效可能越好，绝不是没药可以治疗时候的备用药。因为免疫治疗是通过刺激人体的免疫细胞而达到杀伤肿瘤的目的。所以一定要在基础免疫状态好的时候用，因为这时患者体内存在足够的免疫细胞。一旦到了终末期，患者的免疫系统已经受到严重损伤，再用就是亡羊补牢。

5PD-1/PD-L1抑制剂的用药时间？

很多患者在刚开始使用PD-1/PD-L1抑制剂时，不知道药物的起效时间，使用1个疗程后，就会问医生是否有效，对于这样“着急”的患者，我们很为难，因为PD-1/PD-L1抑制剂起效的时间通常在3个月左右，因此建议患者每8～10周复查一次肿瘤部位的CT或MRI，判断肿瘤大小情况、对比过往情况，从而判断治疗效果。

有些患者在治疗的头几个月肿瘤变大，以为病情进展，放弃PD1/PDL1治疗，很可惜。其中部分为假性进展（是指在治疗过程中复查发现肿瘤增大，随后再复查发现肿瘤缩小）。那么对于假性进展的患者采取以下方式鉴别：

（1）如果患者症状明显缓解、肿瘤标志物下降、PET-CT上SUV摄取减少，即使CT提示肿瘤增大，考虑为假性进展；

（2）对可疑的病灶进行穿刺活检。如果活检出来全是癌细胞，考虑是真进展；如果是大量浸润的淋巴细胞、免疫细胞，高度怀疑是假进展；

（3）暂时不处理，继续用药2～3疗程后再复查一次。

对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效的患者，需要使用多长时间呢，毕竟价格偏高长期使用经济承受不了。总结国内外的临床试验结果，一般来说不超过两年。总结如下：

（1）对于巩固治疗的患者，建议用1年后停药；

（2）对于用药满6个月后肿瘤完全消失的患者，建议再用2~3个疗程后停药（总用药时间不超过2年）；

（3）对于肿瘤未完全消失，但用药时间满2年的患者，需停药并寻找其他治疗方案。

同时对于使用PD-1/PD-L1抑制剂有效但因副作用较大而不得不停药的患者，PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效率以及生存期似乎并不打折扣。PD-1/PD-L1抑制剂疗效可以维持一年左右，这类患者并不需要过于可惜。