肿瘤细胞如何进入血管并扩散

肿瘤细胞如何进入血管并扩散？新的研究表明，具有Mena蛋白（一种称之为MenaINV的侵袭形式）特定形式的肿瘤细胞，是如何改变它们周围的细胞环境使其能够进入血管并扩散到全身。

在《肿瘤发现》杂志上，剑桥麻省理工学院（MIT）戴维·H·科赫综合癌症研究所的研究人员也揭示了MenaINV水平较高的乳腺癌患者生存率较低。

资深作者、生物学教授Frank Gertler说，如果我们能找到一种方法阻断MenaINV，也许我们就可以阻止肿瘤转移。他补充道：“这个想法我觉得很有前途，因为我们知道，当我们基因敲除MenaINV之后，肿瘤就变得不具有转移性。”

发生转移时，必须同时发生两个方面的变化：一个是在肿瘤细胞内部而另一个是在它们周围的环境中。这项研究揭示了两个方面变化的新看法。

先前的研究已经发现，一种称为纤维连接蛋白的结构蛋白——形成细胞外基质或支持细胞的支架部分，在肿瘤边缘和血管附近的浓度特别高。

为了能够到达血管，癌细胞顺着纤维连接蛋白由低到高的浓度“梯度”移动。然而，为了能够顺着这个梯度被牵引向前，细胞本身需要一种方法可以“抓”住它。这时，MenaINV出现了。

1.“癌细胞转移的高速公路”

Menainv蛋白中存在一个正常情况下不存在的片段，使其与α-5整联蛋白的结合更为紧密，后者是常见于肿瘤细胞表面和支持细胞附近的一种受体蛋白。这种受体也与纤维连接蛋白有关。

当MenaINV与受体结合，促使纤维连接蛋白与同一受体相结合。此时，纤维连接蛋白就出现了一个有趣的现象。正常情况下，结构蛋白呈现纤维缠绕状态，但当它与细胞表面结合时，它就会松解成长条状。

拉伸的纤维蛋白刺激了另一种细胞外基质蛋白——胶原蛋白——围绕在肿瘤边缘呈辐射状僵硬线状物。侵袭性越强的肿瘤通常越具有这种特性——它使得肿瘤细胞向血管转移。

第一作者，科赫学院的博士后研究员Madeleine Oudin说：“如果胶原蛋白卷曲、缠绕，这是个好的预兆，但如果它被重新排列成这样又直又长的纤维状，则为这些细胞的转移提供了阳光大道。”

Oudin博士及其同事发现，Mena浸润细胞的小鼠能够更好地顺着纤维连接蛋白梯度沿胶原蛋白通路转移到血管。

在该研究的另一部分，研究人员查看了乳腺癌患者的数据，他们发现，较高水平的MenaINV和纤维连接蛋白与转移和早期死亡相关。而高水平的正常Mena没有发现有此相关性。

2.检测MenaINV的抗体

在以往的研究中，Gertler教授的团队已经开发了可以检测正常和侵袭性Mena的抗体，目前他们正准备将该抗体用于患者活检标本的测试。

该研究小组希望通过这些抗体的测试可以帮助确定患者的肿瘤是否有可能扩散，并帮助选择优等治疗方案。

该研究开辟了另一条途径就是开发出可以阻断MenaINV的新药，作为阻止肿瘤转移的一种新方法。

初步研究表明，MenaINV在肺癌和结肠癌中所起的作用与乳腺癌相似。该小组计划进一步研究这个问题并探讨异常蛋白在其他类型癌症中的作用。

研究人员还希望能够找出细胞是如何“选择”Mena的正常和侵袭形式的，以及细胞外基质中的其他蛋白质是是如何影响细胞转移的。

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