癌症用止痛药会产生耐药性吗

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　　区别药物耐受、生理依赖与心理依赖。使用麻醉性止痛药的患者，非常重区别药物耐受、生理依赖与心理依赖。晚期患者的癌症疼痛，大部分通过现有疗法已能做到完全无痛，少数患者使用止痛药后也可以将剧烈疼痛控制到轻微疼痛和可以忍受的程度。但目前癌症疼痛的控制在不少地方还不理想，主因就是医生对止痛药的药物耐受、生理依赖与心理依赖三种现象认识不够，过分担忧患者成瘾以及麻醉性止痛药的不适当管制导致。

　　①药物耐受：与阿片受体变化有关而与代谢无关。耐药除受剂量、天天次数及用药时间影响外，还与给药途径有联系。连续静滴易致耐受，口服给药相对不易出现耐药。先给非麻醉性止痛药，无效时再加用麻醉性止痛药，找出能适当缓解疼痛的给药次数及间隔，然后定期给药，可以减缓耐药的发生。但在癌症疼痛，耐药常是难以避免的，且发展似乎没有限度。

　　美国斯隆一凯特林癌症纪念医院（Memoria 1 Sloan—Kettering Cancer Center。MSKCC）执行的一个疼痛连续治疗计划项目中，共收集100名癌症患者，随访3～662天，平均134天，他们每日肌注吗啡或其他等量麻醉性止痛药的剂量从5～35 165mg不等，一例曾在1小时内肌注吗啡220mg。

　　耐药患者需要适当提高剂量和／或增加给药次数，患者仍能达到无痛。对于剧烈疼痛者，不应有保留地使用麻醉性止痛药。对一种麻醉性止痛药发生耐药者，可考虑更换另一种。

　　②生理依赖（phisical dependence）：也称身体依赖，是指突然中断用药或给纳络酮等吗啡拮抗剂后出现的撤药现象，多发生在用药2周以后。表现为焦虑、神经过敏、易激、寒战、热潮红。持续的戒断综合症则表现为：流涎、流泪、流涕、出汗、皮肤起鸡皮疙瘩、恶心呕吐、腹部痉挛。

　　T1/2较短的吗啡突然停药或减量至1／4剂量后，6～12小时即可出现戒断症状，24～72小时达到高峰。T1/2长的麻醉性止痛药如美散痛可延迟至36～48小时后才出现。因而，患者在通过其他治疗完全止痛（如通过神经外科手术）后，如原先在使用麻醉性止痛药，应留意缓慢停药。方法为：先取原先用量的1／4，分成一天4次给予，两天后再续减50%，直到每日10～15mg或相等剂量的其他麻醉性止痛药。

　　3   心理依赖（psychological depend—enee）：也称精神依赖，是真正的麻醉药成瘾。其特点是渴望用药，患者不顾一切地无休止地寻求麻醉药并表现出冲动性找药行为。心理依赖可无药物耐受及生理依赖的证据。因使用麻醉性止痛药而发生心理依赖在癌症患者中极少见。Porten等调查39 946例住院患者，其中11 882例用过至少一种麻醉性止痛药，现有4例疑有成瘾。Macaluso等调查用过麻醉性止痛药的468名癌症住院患者、100例门诊癌症患者，经一年随访，住院患者无一例成瘾，门诊患者只6个有药物滥用现象并且原先都有精神病史。

　　癌症疼痛使用麻醉药后有以下几种结局：疼痛逐步加重，药量逐步增加；药量长时间稳定（数周或数月），无增加或减少；有效抗癌治疗后或在神经外科术后不再使用止痛药；随着死亡临近，剂量渐渐减少。