Nature子刊:研究人员提出重新分类胰腺癌
加拿大安省癌症研究所和多伦多大学的Faiyaz Notta课题组举出基因组学和转录组学的分子证据,1月13日在Nature Genetics上发表了新的胰腺癌分型方法。
首先,研究者们对现有的基因组学证据产生质疑:如果大多数胰腺癌通过类似的突变途径发展,那么临床异质性是如何产生的呢?原发性和转移性肿瘤之间的突变异质性,真的只是基质细胞等导致非遗传学影响的结果吗?研究者们认为,前期的基因组学数据是有缺陷的:IV期胰腺癌占患者总数的一半以上,调查仅基于早期患者,囊括范围不全;使用细胞数较低的肿瘤,易受基质细胞浸润导致基因组不纯;聚焦于易于检测的点突变,而忽略了基因拷贝数等重要信息。
因此,研究者们于2015年12月启动了COMPASS实验,招募314名IV期胰腺癌患者,使用激光捕捉显微切割技术(LCM)纯化肿瘤样本,得到了330份全基因组测序(WGS)数据和248份全转录组测序数据(RNA-seq)。基于以上数据,研究者们依据其独特的分子特征,将临床上模糊的胰腺癌分类(基底样型和典型性型)重新定义为5类:基底样A型、基底样B型、混合型、典型性A型和典型性B型胰腺癌。
这项研究突破了临床对胰腺癌模棱两可的分类,阐明疾病亚型和病程阶段的分子特征,为胰腺癌患者制定分阶段、分亚型的准确化临床治疗策略提供依据,同时也为胰腺癌药物研发贡献了潜在靶点!
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